小核酸药物进入常见慢病时代,毒副作用如何?
小核酸药物是指能利用小干扰RNA(siRNA)、microRNA(简称为miRNA)及反义核酸(ASO)等核酸小分子特异性地沉默疾病基因的表达,以治愈特定疾病的药物,包括ASO、siRNA、aptamer、sgRNA、miRNA等。 其具有研发周期短、研发成功率高、特异性强、靶点丰富、效果持久、临床疗效好等优点,有望从源头进行干预,产生"治标治本"的效果,成为继小分子化药、抗体药物后的第三大类型药物。 根据相关材料,预计到2025年全球小核酸药物市场将会达到112亿美元。
药渡
Sci Adv丨汤新景团队发展基于miRNA的PROTAC新策略
miRNA在许多疾病的发生和发展中起着重要作用,其既可以作为核酸药物的靶点也可以作为核酸药物本身。 尽管目前已经开发一些基于miRNA疗法,然而由于存在效果不佳和难以成药等问题,目前没有一种miRNA疗法进入临床III期研究,这使得开发新的miRNA疗法显得极其重要。 该研究开发了一种基于miRNA的PROTAC策略,可以高效降解RNA结合蛋白Lin28A并显著抑制肿瘤细胞及小鼠体内肿瘤的生长,同时展现出与小分子化疗药物协同治疗的潜力。
BioArtMED
Science子刊:北京大学汤新景团队开发基于miRNA的PROTAC,用于乳腺癌治疗
乳腺癌 是女性最常见的恶性肿瘤,年新增病例数高达231万 (2022年数据) ,对健康构成重大挑战。 乳腺癌虽然预后相对较好,但 耐药、复发和转移等问题仍然存在,导致患者预后不佳。 蛋白靶向降解嵌合体 (PROTAC) 是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略,由 CraigCrews 等人于2001年率先提出,其基本原理是使用由靶向蛋白配体、连接子和E3泛素连接酶配体组成的双功能分子,通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化,进而实现靶蛋白降解。
医药速览
外泌体 miRNA:选择性转移肿瘤中的特洛伊木马
转移是癌症进展的一个终末阶段,其特征是肿瘤细胞在远处器官的异常迁移和定植。 这种现象经常导致治疗效果不佳,并增加患者死亡率。 循环肿瘤细胞(CTCs)在继发或远端器官的成功定植是转移过程中的关键步骤,这一过程受到靶器官局部微环境的影响。
医药速览
RNA疗法的研究进展
在过去的几十年中,人们越来越多地将关注点集中在基于新科学发现的创新治疗策略。 人类基因组计划(HGP)揭示了人类基因组的大量信息,而下一代测序技术的进步,使研究人员能够揭示一些遗传因素在许多疾病中的作用,如癌症、类风湿性关节炎、帕金森病和阿尔茨海默病。 目前,基于RNA的治疗方法得到快速发展,许多研究的成果已经揭示了编码和非编码RNA(ncRNAs)的重要作用,如miRNA、长ncRNAs(lncRNA)、circRNA和siRNAs。
小药说药