在医学的疆域里，免疫系统与肿瘤之间的较量是一场旷日持久的战争。 然而，肿瘤细胞并非束手就擒的猎物，它们演化出了种种狡猾的策略以逃避免疫系统的监视，其中之一便是通过干扰MHC I类分子的表达和功能来隐匿自己，从而在免疫监视的缝隙中悄然生长。 MHC I类分子是重链——跨膜糖蛋白人白细胞抗原 （HLA） 和轻链——β2-微球蛋白 （B2M） 形成的异二聚体，它们对抗原肽的展示过程是高度选择性和精确的。

Cancer Discovery携手BioArt推出肿瘤前沿中国专刊：中国癌症科研领军人物的创新构想。 主要组织相容性复合体I （MHC I） 就像一扇能窥探细胞内部的窗口，任何蛋白的肽段都有机会被MHC I展示在细胞表面。 相对于单克隆抗体、嵌合抗原受体 T细胞 （CAR-T） 这类识别细胞表面靶点的疗法，T细胞受体工程T细胞 （TCR-T） 具有能攻击细胞内部靶点的独特优势。

在医学的疆域里，免疫系统与肿瘤之间的较量是一场旷日持久的战争。 然而，肿瘤细胞并非束手就擒的猎物，它们演化出了种种狡猾的策略以逃避免疫系统的监视，其中之一便是通过干扰MHC I类分子的表达和功能来隐匿自己，从而在免疫监视的缝隙中悄然生长。 MHC I类分子是重链——跨膜糖蛋白人白细胞抗原 （HLA） 和轻链——β2-微球蛋白 （B2M） 形成的异二聚体，它们对抗原肽的展示过程是高度选择性和精确的。

抗原处理和呈递是适应性免疫的基石，没有T细胞的帮助，B细胞不能产生高亲和力抗体。 而CD4+T细胞通过细胞表面的抗原特异性受体提供这种帮助，这些受体识别与肽段结合的主要组织相容性复合体（ MHC ）分子，从而激活T细胞，然后T细胞执行效应器功能，如细胞毒性、和产生细胞因子。 负责抗原呈递的两大类糖蛋白包括MHC I类和II类分子，它们分别向CD8+T细胞和CD4+T细胞呈递抗原肽。

抗原处理和呈递是适应性免疫的基石，没有T细胞的帮助，B细胞不能产生高亲和力抗体。 而CD4+T细胞通过细胞表面的抗原特异性受体提供这种帮助，这些受体识别与肽段结合的主要组织相容性复合体（ MHC ）分子，从而激活T细胞，然后T细胞执行效应器功能，如细胞毒性、和产生细胞因子。 负责抗原呈递的两大类糖蛋白包括MHC I类和II类分子，它们分别向CD8+T细胞和CD4+T细胞呈递抗原肽。

而CD4+T细胞通过细胞表面的抗原特异性受体提供这种帮助，这些受体识别与肽段结合的主要组织相容性复合体（ MHC ）分子，从而激活T细胞，然后T细胞执行效应器功能，如细胞毒性、和产生细胞因子。 负责抗原呈递的两大类糖蛋白包括MHC I类和II类分子，它们分别向CD8+T细胞和CD4+T细胞呈递抗原肽。 我们对于抗原呈递的理解，很重要的是：它为适应性免疫系统提供了一种调查宿主蛋白质及其修饰的方法，任何可能表明存在病毒和细菌等入侵者或导致恶性肿瘤突变的变化都可以被检测到。

癌症免疫疗法的理想结果是产生能够破坏肿瘤的肿瘤特异性CD8+ 细胞溶解T细胞 （ CTL ） ，虽然这些效应细胞的诱导通常是由“辅助”CD4+ T细胞促进的，但这一过程可以被CD4+FOXP3+调节性T （Treg） 细胞抑制 【1】 。 最近研究发现，常规Treg细胞可能不是渐进性生长的肿瘤中唯一的免疫抑制性CD4+ T细胞群 【2】 ，但其他CD4+ T细胞群的起源、性质和功能仍不清楚，这无疑对癌症免疫治疗，特别是癌症特异性新抗原疫苗，造成了理论和实践上的限制。 近日，来自美国华盛顿大学医学院的 Robert D. Schreiber 团队于 Nature 上在线发表题为 Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy 的文章，使用含有MHC Ⅰ类 （MHC-I） 新抗原和不同剂量的肿瘤源性MHC-Ⅱ新抗原的疫苗， 发现虽然包含低剂量MHC-Ⅱ限制性肽（LDVax）的疫苗促进了肿瘤排斥反应，但含有高剂量相同MHC-Ⅱ新抗原（HDVax）的疫苗抑制了排斥反应。

通过提高肿瘤细胞MHC-I的表达水平，可以增强T细胞对肿瘤抗原的识别，恢复特异性T细胞介导的细胞毒性作用，从而提高免疫治疗的抗肿瘤反应。 因此，提高肿瘤细胞MHC-I的表达水平，尤其是MHC-I本底表达水平较低的肿瘤细胞，是一种潜在抑制肿瘤免疫逃逸的有效策略。 该团队针对肿瘤免疫逃逸建立了系列高通量筛选技术，以发现调控肿瘤微环境的活性小分子，并深入展开机制研究。