Adv Sci丨周祥团队合作揭示通过工程化外泌体诱导肿瘤细胞核仁应激的分子机制与策略
p53蛋白是最重要的肿瘤抑制因子,被称作“基因组卫士”, 在预防和控制肿瘤的形成及发展中发挥着至关重要的作用。 它能够被多种细胞应激信号激活,例如,在发生核仁应激时,游离的核糖体蛋白 (如RPL5和RPL11) 从核仁释放到核质中,与MDM2结合,抑制MDM2对p53的泛素化降解,进而促进p53蛋白的稳定和活化。 因此,将核仁蛋白作为靶点,通过触发核仁应激–p53这一途径来抑制肿瘤的生长,有望成为一种有效的肿瘤靶向治疗策略。
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诱导细胞焦亡!中山大学李轩教授团队:揭示肿瘤联合治疗新策略
【导读】 在许多肿瘤中,泛素连接酶MDM2的高表达是p53失活的主要原因,使其成为一个有希望的治疗靶点。 然而,MDM2抑制剂在临床试验中失败,因为p53诱导的反馈增强了MDM2的表达。 在机制上,p53通过直接介导GSDME转录诱导基础水平的焦亡,从而促进焦亡的发生。
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