上海有机所交叉中心开发靶向帕金森病α-syn病理聚集体无序结构区的抑制剂
α-syn病理聚集体。 α-Syn病理性聚集体能够在神经元之间传播,破坏细胞内的蛋白质稳态,干扰自噬途径,并诱导神经炎症与细胞死亡。 相应的活性小分子能有效阻断病理纤维与LAG3和RAGE等关键受体的相互作用,并抑制α-syn纤维在神经元中的病理性传播及其促炎症效应。
中国科学院上海有机化学研究所
LAG-3闯入非小细胞肺癌
虽然LAG3的疗效(主要是联合疗法)没达到惊艳的程度,但是胜在稳妥,毒性较低。 2022年3月,首个LAG-3靶向药Opdualag获得FDA批准上市,与PD-1抗体Opdivo联合用于12岁及以上患者不可切除或转移性黑色素瘤。 近日,在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会中,BMS报告了Opdualag的Ⅱ期临床试验RELATIVITY-104试验数据。
生物制药小编
《自然》子刊:免疫疗法全新认知!有望让击杀肿瘤更有效
近两年,靶向 全新免疫检查点LAG-3 的ICI疗法也逐渐崭露头角,它能在与抗PD-1疗法联用的情况下,用于治疗晚期黑色素瘤。 此前,《细胞》杂志的三篇论文还从不同角度揭示了抗PD-1与抗LAG-3是如何协同激活肿瘤杀伤性T细胞,加速肿瘤清除效率的。 最近,来自科学家在分子水平上对LAG-3又产生了新发现,研究展示了LAG-3是如何与其他蛋白发生相互作用来控制免疫活动的,尤其是LAG-3与2类主要组织相容性复合体(MHC II)的结合对免疫抑制非常关键,这也为肿瘤治疗带来了全新靶点。
学术经纬
3篇《细胞》连发!这项免疫联合疗法让清除肿瘤更简单
自从科学家发现癌细胞的这一策略以来,已经有一些免疫检查点抑制剂(ICI)疗法涌现,其中PD-1抑制剂是最为经典的ICI疗法,除此之外还有CTLA-4抑制剂以及近两年被FDA批准上市的LAG-3抑制剂relatlimab正帮助更多癌症患者延长生命。 随着PD-1抑制剂的加速应用,一些新的挑战也在出现。 ICI本身都是重新激活T细胞活性的,为何相同作用的疗法联用后能产生更强大的效果呢?
药明康德
Cell 三篇齐发 | LAG-3与PD-1协同促进肿瘤相关CD8+T细胞耗竭的机制
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭 【1】 。 T ex 的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种 抑制性受体 (inhibitory receptors, IRs ) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等 【2,3】 。 目前,多种IRs为靶点的 免疫检查点阻断疗法 (immune checkpoint blockade, ICB ) 在肿瘤治疗中取得重要进展。
BioArt
强强联合,清除肿瘤更简单!3篇《细胞》连发,揭开免疫疗法治疗新篇章
自从科学家发现癌细胞的这一策略以来,已经有一些免疫检查点抑制剂(ICI)疗法涌现,其中PD-1抑制剂是最为经典的ICI疗法,除此之外还有CTLA-4抑制剂以及近两年被FDA批准上市的LAG-3抑制剂relatlimab正帮助更多癌症患者延长生命。 随着PD-1抑制剂的加速应用,一些新的挑战也在出现。 ICI本身都是重新激活T细胞活性的,为何相同作用的疗法联用后能产生更强大的效果呢?
学术经纬