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  • Nature丨肿瘤进化的暗物质：探索ecDNA的临床意义与治疗潜力

    Nature丨肿瘤进化的暗物质：探索ecDNA的临床意义与治疗潜力
    在人类癌症的广阔领域中， 染色体外DNA （ ecDNA ） 是一个不容忽视的存在。 这些通常大于500千碱基对的大型、可移动的、含有基因 （和调控区域） 的环状DNA分子，常驻于许多癌细胞的细胞核中。 ecDNA可以在肿瘤发生的早期阶段出现，也可以在疾病进展的后期被检测到。
    BioArt
    类癌 ecDNA
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    1周前
  • Nature | 3篇齐发，环状DNA促癌机制刷新认知！

    Nature | 3篇齐发，环状DNA促癌机制刷新认知！
    在癌症研究和治疗领域，一项由Stanford Medicine领导的国际团队所取得的里程碑式研究成果，正为科学家们提供对癌症发展和耐药性的全新理解。 这一研究的核心聚焦于一种被称为 ecDNA（染色体外DNA） 的小圆圈结构，其在多种类型的人类癌症中扮演着至关重要的角色。 他们发现，ecDNA在多种癌症中的患病率远高于先前估计，甚至在近15,000例人类癌症样本中， 有17.1%的肿瘤含有ecDNA 。
    Being科学
    Stanford Medicine 类癌 环状DNA
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    2周前
  • 高效降解13种常见KRAS突变体，创新PROTAC分子登《科学》

    高效降解13种常见KRAS突变体，创新PROTAC分子登《科学》
    KRAS 基因突变是人类癌症中最常见的基因突变之一。 然而KRAS蛋白也是著名的难于成药靶点，虽然近年来针对KRAS G12C突变体的共价抑制剂获得FDA的批准上市，打破了KRAS的不可成药性，然而仍然有多种其它类型的 KRAS 基因突变能够激活KRAS的活性，这给利用小分子药物抑制多种KRAS突变体的活性带来了挑战。 近日， 邓迪大学（University of Dundee）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司的科学家合作，开发了一种能够降解多种KRAS突变体的广谱靶向蛋白降解疗法，为治疗多种难治性癌症提供了新选择。
    药明康德
    勃林格殷格翰 类癌 PROTAC分子登
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    1个月前
  • Science重磅：直接将体内癌细胞重编程为免疫细胞，持久抗癌且防止复发

    Science重磅：直接将体内癌细胞重编程为免疫细胞，持久抗癌且防止复发
    以CAR-T为代表的细胞疗法的出现，彻底改变癌症免疫治疗格局，在血液类癌症中产生了令人印象深刻的治疗效果。 该疗法需要从患者体内或供体提取细胞，以创建自体或同种异体细胞疗法。 而现在，一家名为Asgard Therapeutics的公司，在细胞治疗领域取得了新突破，有望绕过传统细胞治疗的一系列障碍，直接在体内进行细胞重编程，让癌细胞重编程为功能性抗原呈递细胞——1型常规树突状细胞（cDC1），从而触发针对自身的高效和个性化免疫反应。
    贝壳社
    类癌 癌细胞重编程
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    1个月前
  • Science重磅：直接将体内癌细胞重编程为免疫细胞，持久抗癌且防止复发

    Science重磅：直接将体内癌细胞重编程为免疫细胞，持久抗癌且防止复发
    以 CAR-T 为代表的细胞疗法的出现，彻底改变癌症免疫治疗格局，在血液类癌症中产生了令人印象深刻的治疗效果。 该疗法需要从患者体内或供体提取细胞，以创建自体或同种异体细胞疗法。 而现在，一家名为 Asgard Therapeutics 的公司，在细胞治疗领域取得了新突破，有望绕过传统细胞治疗的一系列障碍， 直接在体内进行细胞重编程，让 癌细胞 重编程为 功能性抗原呈递细胞—— 1型常规树突状细胞 （cDC1） ，从而触发针对自身的高效和个性化免疫反应。
    药时代
    类癌 癌细胞重编程
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    2个月前
  • Nature Cancer | 赵蔚/李杰团队： “黑神化”HDAC6以“相分离”调控三阴性乳腺癌三维基因组

    Nature Cancer | 赵蔚/李杰团队： “黑神化”HDAC6以“相分离”调控三阴性乳腺癌三维基因组
    三阴性乳腺癌 （ TNBC ） 是一种高度异质性的疾病，展现出极高的侵袭性 【1】 ，常规的内分泌治疗或化疗对此类癌症通常无效 【2】 。 研究还鉴定出Nexturastat A作为磷酸化HDAC6 LLPS抑制剂，显示出能够导致染色质结构重塑和转录谱改变，有效抑制TNBC的肿瘤生长。 该论文 首次揭示了TNBC中存在磷酸化形式的HDAC6蛋白，并且干预磷酸化HDAC6的相分离可能为开发TNBC的治疗的新策略。
    BioArt
    HDAC6 三阴性乳腺癌 类癌
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    2个月前
  • 【JACS】致癌转录因子 β-Catenin 的共价降解剂

    【JACS】致癌转录因子 β-Catenin 的共价降解剂
    β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子，驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制，包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。 CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。 CTNNB1也是一种转录因子，可被上游Wnt信号通路激活，该信号通路调节参与细胞增殖、存活、上皮-间质转化、迁移和转移的基因。
    精准药物
    类癌 肝癌 JACS
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    3个月前
  • 全面的人类癌症空间转录组学数据库

    全面的人类癌症空间转录组学数据库
    今天给各位介绍这一篇 哈医大Juan Xu教授 等人发表在 Nucleic Acids Research 上的文章。 而空间转录组学技术的出现为揭示癌症中细胞状态和细胞-细胞相互作用的复杂动力学提供了机会。 在此基础上，研究人员开发了一个集成的癌症空间组学资源(SORC, )。
    生物制品圈
    类癌 转录组学
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    3个月前
  • 有丝分裂相关激酶与ICE CDKs，Aurora, PLKs和NEKs筛选平台

    有丝分裂相关激酶与ICE CDKs，Aurora, PLKs和NEKs筛选平台
    绝大多数人类癌细胞染色体是非整倍体，染色体不稳定性使得 每次细胞分裂时染色体经常丢失或获得。 这些缺陷为肿瘤提供了快速进化的潜力。 细胞周期蛋白B和细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1)形成的复合物是有丝分裂的主要调节因子。
    爱思益普
    类癌 NEKs CDKs
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    3个月前
  • 使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选

    使用CYPA靶向“不可成药”靶点KRAS的分子胶筛选
    KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，在许多类型的人类癌症中已检测到KRAS突变，KRAS突变普遍存在于胰腺癌（95%）、CRC（40%）、NSCLC（25%），并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌、全身性红斑狼疮、乳腺癌、肝癌等。 KRAS突变型是表面没有合适的结合口袋的一类难以捉摸的靶标，因此设计了一种受天然产物启发的分子胶RMC-6236，它重塑了亲环蛋白A（CypA）的表面，为KRAS的活性状态创建了一个高亲和力和选择性的新形态，由此产生的CypA：Drug：KRAS系列三元复合物使得KRAS无法与下游的cRAF结合，从而阻止了下游激活信号传导，使得癌症细胞无法增殖，并导致多种人类癌症模型中的肿瘤消退。 实验一：KRAS(ON)/CypA Ternary assay实验原理图。
    爱思益普
    KRAS 类癌 分子胶筛选
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    3个月前