《科学》子刊发现增强抗肿瘤免疫的新策略!新兴免疫检查点的作用机制找到了
TIM-3阻断的多种小鼠肿瘤治疗模型中显示了良好抗肿瘤作用,已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验,但目前临床上TIM-3靶向的肿瘤免疫治疗获益仍然有限,TIM-3表达是如何调控的? 其表达模式是否存在特殊之处? 在靶细胞反复刺激诱导T细胞耗竭模型中,研究团队 证实DHHC9调控的TIM-3棕榈酰化修饰是TIM-3介导免疫效应细胞耗竭的重要原因 。
学术经纬
Nat Commun丨靶向鞘糖脂(GSLs)代谢激发抗肿瘤免疫的临床前及临床研究
糖鞘脂 (glycosphingolipid,GSL) 是真核细胞质膜的普遍成分,它们在正常细胞中发挥着重要的生物学功能。 然而,在多种类型的癌症中,GSLs的表达异常增高,可能会影响免疫系统的识别能力。 研究团队发现,通过使用一种名为eliglustat的药物来抑制GSLs合成 (2014年美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗1型戈谢病) ,增加肿瘤细胞表面抗原暴露的水平,从而增强CD8 + T细胞的可及性和抗肿瘤活性。
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