【JMC】可口服 IRAK4 蛋白降解剂: KT-474 的分子发现
2024年7月8日,Kymera Therapeutics宣布与赛诺菲合作扩大PROTAC分子 KT-474 治疗化脓性汗腺炎 、特应性皮炎两项二期临床试验,以求更快推进到关键临床。 近期, Kymera Therapeutics团队在 JMC药化杂志公布了KT-474分子设计。 Interleukin-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 IL-1R 和 TLR 信号通路的重要基因,这两种信号通路与多种自身免疫性疾病有关。
精准药物
靶点 | 浅谈自免疾病新靶点IRAK4进展,拜耳放弃,国内外多家药企坚守
其中IRAK1、IRAK4在TLR介导的信号通路中起正向调节作用,IRAK2、IRAKM在TLR介导的信号通路中起负向调节作用。 IRAK4靶向药进展。 IRAK4被认为是炎症性疾病和自身免疫性疾病药物开发的潜力靶点,目前已有多款 靶向药 进入临床试验阶段,详见下表。
CPHI制药在线
Kymera潜在“first-in-class”蛋白降解剂研究发表,潜在重磅双抗再获欧盟批准
KT-474是一款靶向降解IRAK4的蛋白降解剂。 IRAK4在调节IL-1受体和Toll样受体(TLR)信号通路方面具有重要的作用,因为IRAK4的活性由其酶活性和作为骨架蛋白的活性介导,因此蛋白降解剂可能比酶活性抑制剂具有更好的效果。 文章表示, 这代表着在非肿瘤学适应症中,首个进入临床开发阶段的异双功能性(heterobifunctional)蛋白降解剂。
药明康德
百济神州1类免疫新药获批临床,针对特应性皮炎
8月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示, 百济神州1类新药BGB-45035片获批临床,拟用于治疗 中重度特应性皮炎 。 公开 资料显示, BGB-45035片是一款 靶向 IRAK4的蛋白降解剂 , 是 百济神州 在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。 有 研究表明,IRAK4是Toll样受体(TLRs)和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白 。
医药观澜
潜在“first-in-class”蛋白降解剂临床进展积极,加速挺进关键性临床开发
Kymera Therapeutics日前宣布,在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后, 赛诺菲(Sanofi)公司已通知Kymera,计划扩大正在进行的化脓性汗腺炎(HS)和特应性皮炎(AD)的2期临床试验,以更快地将这款创新疗法推进至关键性临床研究阶段。 KT-474(SAR444656)是一款潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂 ,正在开发用于治疗HS、AD等有显著患者需求的免疫炎症疾病,及其他潜在疾病。 IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分,通过白细胞介素-1(IL-1)和toll样受体(TLR)参与调控免疫反应的信号传导过程。
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