Nature项目文章 | 单细胞测序联合ATAC解析2型细胞因子诱导耗竭CD8+ T细胞恢复抗癌活性
目前肿瘤免疫治疗(例如免疫检查点阻断(ICB)和过继性T细胞转移(ACT)治疗)要依赖于诱导1型免疫来消除癌细胞,但是仅增强1型免疫可能不足以对大多数患者产生持久的抗肿瘤效果。 最近的研究结果表明,2型免疫也具有促进抗肿瘤作用,例如白细胞介素-4(IL-4)这种典型的2型细胞因子,据报道可以延长T淋巴细胞和B淋巴细胞的存活时间。 那么IL-4是否可以使肿瘤浸润的耗尽T细胞恢复活力,促进癌症免疫治疗。
新格元
Nat Commun | 揭秘CAR-T细胞疗法失败之谜!IL-4蛋白的双刃剑效应
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T细胞疗法) 是一种革命性的免疫疗法,但其持久反应仍然有限,部分原因是CAR-T细胞的耗竭。 近日,一篇发表在国际杂志 Nature Communications 上题为 “IL-4 drives exhaustion of CD8 + CART cells” 的研究报告中,来自 梅奥诊所等机构的科学家们 揭示了CAR-T细胞疗法在一些患者中失败的新原因,并提出了结合抗体和基因编辑技术的新型策略,有望改善这种突破性疗法的效果。 失败的原因:T细胞耗竭。
生物谷
两篇《Nature》同时发表:IL4因子联合CART细胞可实现肿瘤的完全清除
2024年9月25日《 nature 》同时在线发表两篇文章共同指出,二型细胞免疫因子IL4可以增强细胞疗法的抗肿瘤疗效, 通过在细胞产品制造过程中加入IL-4或将制备好的CAR T细胞产品在输注前用IL-4预处理,可以在第二型细胞功能较低的CAR T细胞中恢复抗肿瘤效果 。 第一篇nature文章为了深入了解CAR T细胞在不同状态下的分子特征,并探索这些特征与临床结果之间的关系,仔细研究了82名患有复发性和/或难治性急性淋巴细胞性白血病(ALL)的儿科患者的输注CD19CAR T细胞,其中5名患者超过8年的完全缓解CR。 血清样本分析: 长期应答者的第二型细胞因子水平(IL4、IL13 、IL5 )在治疗后显著高于其他患者 。
医药速览
2篇《自然》连发!樊荣/唐力团队揭示Type-2免疫增强肿瘤免疫疗法的重要机制
北京时间2024年9月25日23时, Nature 同期连发两篇重磅研究,揭示了Type-2免疫在维持经CAR-T治疗的B-ALL患者超 8年无癌临床反应的关键作用,以及Type-2细胞因子Fc–IL-4协同Type-1免疫疗法高效、持久清除多种实体肿瘤的内在免疫学和分子生物学机制。 这两项研究分别聚焦患者长期临床追踪(超10年)和临床前机理研究,得出了一致且相互支持的结论,即Type-2免疫可能在维持长效持久的抗癌免疫反应中起关键作用。 这一发现揭示了Type-2免疫反应在肿瘤免疫中的未知功能,挑战了传统免疫学关于Type-2免疫应答在肿瘤免疫中负面作用的认知,并可能推动未来肿瘤免疫治疗设计的范式转变。
细胞与基因治疗领域