COPD生物药四“靶”争夺战
First in Class 类新药开发绝非易事,内外部的经验皆可借鉴 。 同为呼吸系统疾病,当单克隆抗体药物在哮喘领域屡屡取得成功之时,却在慢性阻塞性肺病( COPD )领域迟迟难以打开僵局。 如今, COPD 生物药终取得突破,以靶向于白细胞介素 -4 受体 a 亚基 (IL-4Ra) 、 IL-5 、 IL-33 和 胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 为代表的单抗生物药 渐成四强争霸之势。
新药前沿
AZ再败,IL-33研发道阻且长
直到2024年,COPD领域终于迎来了新的治疗曙光。 2024年6月底至7月初,两款创新机制的药物ensifentrine和dupilumab相继在美国和欧洲获批上市,打破了COPD领域多年以来的沉寂。 另一厢,GSK在9月6日宣布,其IL-5抗体mepolizumab治疗COPD的临床3期试验MATINEE研究达到了主要终点,与安慰剂相比,接受mepolizumab联合吸入性维持治疗,在长达104周的研究期内,显著降低了COPD患者的中度或重度病情恶化率,mepolizumab有望将适应症拓展至COPD领域。
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Immunity | 肿瘤干细胞释放IL-33促进免疫抑制性巨噬细胞分化
白介素 IL-33 的释放与肿瘤微环境中细胞的死亡相关,在 鳞状细胞癌 ( SCC ) 中,巨噬细胞可以响应IL-33形成一个富含TGF-β的基质微环境,帮助维持 肿瘤干细胞 ( CSC ) ,但是其中IL-33的释放和作用机制仍不清楚。 近日,来自美国俄勒冈健康与科学大学的 Naoki Oshimor 研究团队在 Immunity 上发表题为 Cancer stem cells release interleukin-33 within large oncosomes to promote immunosuppressive differentiation of macrophage precursors 的文章,发现 CSC可以通过激活NRF2将IL-33转运出细胞核并通过ATG9B形成含有IL-33的大型癌小体(LO),LO表面的ANXA1可以促进IL-33运送到微环境前体细胞,诱导CSC微环境巨噬细胞,促进肿瘤扩散转移 。 IL-33是一种染色质结合蛋白,正常情况下位于细胞核中,当其被释放到细胞外时会造成致命的炎症。
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