靶点 RORγ 作用机制与药物分子研发进展
维甲酸受体相关孤儿受体(RORs,Retinoic acid receptor-related orphan receptors)属于核受体(NR)超家族的一个亚家族,作为转录调控因子发挥重要作用。 ROR亚型包括 RORα (NR1F1或RORa)、 RORβ (NR1F2或RORb)、和 RORγ (NR1F3或RORc)。 IL-17 是一种促炎细胞因子,在炎症、自身免疫和宿主防御中起主导作用。
精准药物
JAK/STAT信号通路调控银屑病的作用机制
银屑病发病机制尚不完全明确,但目前已知多种免疫信号通路在银屑病的发生发展中发挥重要作用。 其中Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号通路在银屑病的发病机制中具有重要作用,一些细胞因子如白介素17(IL-17)和IL-23等通过JAK/STAT信号通路,调控细胞核内靶基因转录表达,导致银屑病的发生发展。 因此抑制JAK/STAT通路的相关研究成为近年来银屑病治疗研究热点。
CPHI制药在线
恒瑞、智翔金泰“围剿”诺华,比PD-1还卷的赛道来了
未来IL-17赛道,将是一个MNC、本土pharma、biotech玩家们同场竞速的局面。 8月27日,被进口产品垄断五年的IL-17赛道,终于迎来国产破局者,还一下迎来两款。 恒瑞的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗同日获得国家药监局批准上市,均用于中重度斑块状银屑病的治疗。
E药经理人
Cell|David Baker团队:从头设计可口服迷你抗体样蛋白
抗体(Antibody)是蛋白质疗法的主要类型,目前全球已有超过160种抗体药获批上市,预计在未来五年内市场价值将达到4450亿美元。 尽管制药行业对此非常感兴趣,但治疗性抗体的开发仍然依赖于动物免疫或筛选抗体库来识别与目标靶点结合的候选分子,这些方法耗时耗力,并且可能无法产生与治疗相关表位相互作用的抗体。 IL-23和IL-17是自身炎症性疾病(例如炎症性肠病、银屑病)中经过充分验证的治疗靶点。
智药邦
Immunity|上皮细胞-17型免疫之间代谢环路维持皮肤慢性炎症
不受控的免疫反应破坏皮肤稳态,导致多种炎症性上皮疾病的发生,例如银屑病 (psoriasis, PsO ) 、特应性皮炎 (atopic dermatitis, AD ) 和化脓性汗腺炎 (hidradenitis suppurativa, HS ) 【1】 。 多种免疫细胞分泌的IL-17、TNF-α、IL-4和IL-13等细胞因子刺激上皮细胞,而紊乱的上皮细胞同样产生抗菌肽、细胞因子和趋化因子等生物活性因子进一步强化炎症,形成正反馈的上皮-免疫环路 【2】 。 细胞代谢具有高特的组织和环境特异性。
BioArt
Nature:超级CAR-T细胞让肿瘤完全消失
7x19CAR-T细胞。 研究者们把这项创新的CAR-T技术叫做“7x19CAR-T细胞”。 主要是在以往的CAR-T基础之上将IL-17以及CCL19添加进去改造而成。
赛德特生物
Cell | David Baker团队设计口服递送型IL-17A和IL-23R迷你结合蛋白用于Th17介导的自身免疫性疾病治疗
IL-23和IL-17是临床上治疗几种Th17介导的自身炎症性疾病的关键靶点,包括 炎症性肠病 (inflammatory bowel disease, IBD ;仅IL-23) 和银屑病 (psoriasis,包括IL-23和IL-17) 。 使用计算设计IL-23R和IL-17的迷你蛋白抑制剂可以满足临床上治疗自身炎症性疾病对于有效、方便、安全和低成本的需求。 近日,来自美国华盛顿大学的 David Baker 教授团队在 Cell 上发表了题为 Preclinical proof of principle for orally delivered Th17 antagonist miniproteins 的研究论文,该研 究利用计算设计生成了可拮抗IL-23R和IL-17的迷你蛋白,为蛋白设计领域再添力作。
BioArt