美国NIH经典研究 | 环状RNA(circRNA) PIE环化效率影响因素分析
导读: 在真核生物中,环状RNA(circRNA) 是通过反向剪接产生的,当内含子 5' 端的供体剪切位点和上游内含子 3' 的受体剪切位点进入同一个剪接小体并发生加工处理时,就会发生反向剪接。 目前,基于IVT和PIE环化制备circRNA正逐渐开发用于疫苗、蛋白替代疗法、CAR-T等领域。 环化效率是circRNA疫苗/药物的关键质量属性。
生物制品圈
Cancer Lett | 潜在基因治疗“药物”——环状RNA可通过编码肽抑制神经母细胞瘤
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童最常见颅外实体恶性肿瘤,被称为“儿童肿瘤之王”。 约50%的患儿在诊断时已出现远处转移,该类患儿即便接受包括手术、大剂量化疗、放疗和自体造血干细胞移植在内的多种治疗方案,其5年总生存率仍低于60% ( New England Journal of Medicine, 2023 ) 。 2023年10月,诺贝尔生理学或医学奖授予了核苷酸类似物修饰mRNA来延长其半衰期和降低免疫原性的研究。
BioArtMED
重磅上市 | GMP RNase R:解锁环状RNA研究新动力!
环状RNA(circRNA)是一类独特的非编码RNA分子,它们通过一种称为后剪接(back splicing)的机制形成,即前体mRNA的两个外显子在剪接过程中连接成一个闭合的环状结构,从而避免了线性RNA分子常见的5'帽子和3'尾巴结构。 此外circRNA因为不需要修饰核苷和加帽加尾等操作,所以还有相对简单的生产工艺优势,使得环状RNA 成为药物研发的热点。 其在药物研发中具备较大的优势,细节主要体现在以下几个方面:。
生物制品圈
环状RNA崛起,mRNA 2.0或成下一个风口?
基于RNA的疫苗创下了历史上最快疫苗研发时间的记录,从开发到获FDA上市仅仅用时一年时间。 发现了核苷碱基修饰的科学家更是凭此获得了2023年诺贝尔奖。 顶尖国际期刊 Nature 发文称“circRNA是RNA疗法的下一代重磅技术”。
医麦客
突破海外专利壁垒,艾博生物成功研发出基于Cis系统的环状RNA
2024 年 8 月 21 日,艾博生物于 Nucleic Acids Research 发表论文“ Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis -splicing system ”,报道了其自主研发的高效 RNA 成环顺式剪接系统(下称“ Cis 系统”)。 该系统制备的环状 RNA (circRNA) 能大幅延长蛋白表达、降低天然免疫激活,并具有剪接位点设计灵活性等优势,拥有广阔的应用潜力 。 近年来,环状 RNA 技术在生物医药产业界备受瞩目,已有多家工程化环状 RNA 公司创立,这些公司筹集了超过 10 亿美元的融资。
艾博生物Abogenbio
RNA2.0?一文读懂环状RNA的发展历程
它们不仅在细胞生理和疾病发展中扮演着关键角色,更在生物医学研究领域掀起了一场革命,引领我们进入了一个被称为“ RNA 2.0时代 ”的新时代。 环状RNA(circular RNA,简称 circRNA )是一类特殊的非编码RNA分子,它们具有 闭合的环状结构 ,没有5'到3'的极性,与线性RNA相比,circRNA具有独特的生物学特性和功能。 至此开始,科研界和产业界开始对circRNA进行更为系统和深入的探索与改造,展现出替代传统线性mRNA、成为新一代治疗药物的巨大潜力。
GeneTherapy和元生物