细胞缺氧的关键调控者:缺氧诱导因子
氧气之于生命是极其重要的,虽然在某些特定的成年组织中低氧属于正常的生理状态,但是它会影响细胞功能并破坏各种生物学功能,比如细胞增殖和分化、血管生成、代谢和 pH 稳态。 因此,低氧与一些病理状况息息相关,如慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、先天性心脏病、脑缺血和肿瘤等。 羟基化的 HIF-1α 与 VHL(von Hippel-Lindau)蛋白结合并启动泛素-蛋白酶体系统,导致 HIF-1α 被降解(图 1,左)。
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Cell Metab | 肝脏BMAL1和HIF1α调控昼夜依赖的低氧反应并阻止肝肺综合征的发生
昼夜节律 (生物钟) 调节着哺乳动物生理和代谢的各个方面,使它们能适应每天的节律变化并与之同步 【1】 。 在分子层面,生物钟的调节依赖于转录-翻译反馈回路,转录因子CLOCK和BMAL1是正向调节因子,PERIODs和CRYPTOCHROMESs是抑制因子 【2,3】 。 现有的结论认为昼夜节律主要通过休息-活动和进食-禁食周期调节氧气消耗和组织氧合的日常波动,同时节律性的氧水平作为时间信号通过HIF1α依赖的方式同步生物钟。
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