NEJM丨Ponsegromab用于治疗癌症恶病质
恶病质 (消耗综合征) 在多种癌症患者中普遍存在,可导致体重减轻、肌肉萎缩、生活质量下降、功能障碍和生存率降低。 由于美国和欧洲尚未批准用于治疗癌症恶病质的药物,因此药物选择有限。 生长分化因子15 (Growth Differentiation Factor 15,GDF-15) 是一种应激诱导细胞因子,可与后脑中的神经胶质细胞衍生的神经营养因子家族受体α样蛋白 (GFRAL) 结合。
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辉瑞公布Ponsegromab治疗癌症恶液质的 II 期临床研究数据
近日,辉瑞公司宣布,其针对生长分化因子 -15(GDF-15)的单克隆抗体ponsegromab的 II 期临床研究达到了主要终点,即与安慰剂相比,接受ponsegromab治疗的癌症恶液质和GDF-15水平升高患者的体重与基线相比发生了显著变化。 恶液质是一种常见的、危及生命的消耗性疾病,会严重影响癌症患者的生活质量 1,2 。 尽管恶液质患者人数众多,但目前尚无有效治疗方案来帮助患者,”该研究的主要研究者、 杜克大学癌症研究所Jeffrey Crawford教授 表示,“这项研究表明,接受ponsegromab治疗的患者在体重、肌肉质量、生活质量和身体功能方面均有所改善。
辉瑞制药
项目合作 | 癌症与恶液质双重开发角色的GDF15
近期GDF15项目有两个好消息发布, 一则是云南白药6月28日晚公告,公司拟引进抗体药物KA-1641的相关专利 ,并将在全球范围内对该产品进行研究开发、生产和商业化活动。 根据《协议》,康源博创将转让其自行研发的抗体药KA-1641 相关专利至云南白药(以下简称“该项目”), 本次交易首付款为600万元,研发和注册里程碑付款为 3,200 万元 (KA-1641是国内康源博创自主研发的GDF15单抗项目)。 二则是德国药企CatalYm宣布完成了1.5亿美元的D轮融资 。
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1.5亿美元融资,「肿瘤、恶病质、减肥」下一个必争靶点
生长分化因子15(GDF15)是在1997年发现的一种内分泌激素,为TGFβ超家族成员。 GDF15通过与胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)家族受体α样(GDNF-family receptor α-like,GFRAL)-转染重排(rearranged during transfection,RET)异源二聚体受体结合而发挥作用。 目前,诸多药企开展了以GDF15为治疗靶点的药物研究,涉及肥胖、糖尿病、肿瘤、恶病质等诸多领域,处于临床活跃阶段的药物共有4款。
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1.5亿美元D轮融资,开发GDF-15抗体
7月16日,慕尼黑,CatalYm宣布完成1.5亿美元的D轮融资。 超额认购的一轮由新投资者Canaan Partners和Bioqube Ventures领投,Forbion Growth、Omega Fund和Gilde Healthcare跟投。 这笔收益将用于资助该公司将visualgromab (CTL-002) 的2b期广泛开发扩展到在选定的检查点的一线和二线治疗环境中进行的2b期随机研究。
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癌症、恶液质、减肥、孕吐?GDF15的未来方向
GDF-15(growth differentiation factor 15,生长分化因子15)也被称为巨噬细胞抑制细胞因子1 (MIC-1),是转化生长因子β(TGF-β)超家族的一员,是一个~25kDa的同源二聚体蛋白,主要表达在肝脏、小肠、肾脏、胎盘等部位主要参与细胞生长、分化和组织修复,是炎症反应时机体自分泌的保护因子,也是氧化应激和组织老化的标志物。正常生理条件下,GDF15在前列腺和胎盘中高表达,在如心脏等大多数组织中表达较弱,但当受到外界压力(如低氧、线粒体损伤、二甲双胍及耐力运动)时可上调。
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