北京大学最新Cell:雷晓光/李毓龙团队揭示肝病患者瘙痒的分子机制,开辟肝病治疗新方法
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全世界范围内最常见的慢性肝病,全球发病率约为25%,影响着超过一半的2型糖尿病患者。 不仅如此,近三分之一的NAFLD患者进展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) ,其以肝脂肪变性、炎症和纤维化为特征,最终可导致肝硬化和肝细胞癌。 胆汁酸 (bile acid,BA) 是肝脏中胆固醇代谢的最终产物,在许多生理活动中发挥重要作用。
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Cell Metab | 黄志锋/宋林涛/李校堃团队发现胆汁淤积症治疗新靶点
胆汁酸 (Bile acid, BA ) 稳态对于各种生理过程至关重要,其紊乱则会引起肝损伤、胆汁淤积症,严重者可诱发肝癌。 法尼醇X受体 ( FXR ) 是胆汁酸稳态的主要调节者,通过肠道FGF15/19内分泌途径响应餐后或异常肠内胆汁酸总量。 2024年10月10日,温州医科大学 李校堃 院士团队 黄志锋/宋林涛 课题组,在 Cell Metabolism 发表了文章 Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress 。
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专家点评Cell Metab | 黄志锋/宋林涛/李校堃团队发现胆汁淤积症治疗新靶点
胆汁酸 (Bile acid, BA ) 稳态对于各种生理过程至关重要,其紊乱则会引起肝损伤、胆汁淤积症,严重者可诱发肝癌。 法尼醇X受体 ( FXR ) 是胆汁酸稳态的主要调节者,通过肠道FGF15/19内分泌途径响应餐后或异常肠内胆汁酸总量。 然而,在非餐后或肝内胆汁淤积情况下,控制肝脏内胆汁酸合成的肝脏FXR的新型旁分泌信号介质尚不清楚。
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Cell Metabolism|再获新突破:温医大黄志锋课题组发现胆汁淤积症治疗新靶点
该研究鉴定了肝脏中的FGF4作为FXR的直接靶基因,通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1。 这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点(checkpoint),与肠道分泌的FGF15/19共同构成肝肠调控环路,精确调节胆汁酸稳态,以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤。 相关工作是对过去二十年FXR-FGF信号轴调控胆汁酸理论的有力补充,为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新思路和新策略。
温州医科大学
Nat Microbiol | 刘玮/黎浩揭示胆汁酸保护SFTSV(发热伴血小板减少综合征)感染的新机制
胆汁酸是宿主与其肠道微生物群协同作用产生的代谢物,可通过激活肠、肝组织中的特定受体和细胞信号通路,来调节各种生物功能,并影响宿主对病毒感染的易感性,尤其是肠道病毒和肝炎病毒。 然而,胆汁酸在调节宿主对病毒系统性感染的免疫反应中的功能和机制仍知之甚少,同时胆汁酸代谢与病毒系统性感染疾病结局之间的关联也并不明了。 病毒性出血热通常由高致病性RNA病毒引起,易发生严重全身性感染,引发多器官衰竭,甚至死亡。
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