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  • 药渡Cyber解析一种靶向DYRK1A和DYRK1B的强效高选择性PROTAC（DYR684）的发现及功能表征

    药渡Cyber解析一种靶向DYRK1A和DYRK1B的强效高选择性PROTAC（DYR684）的发现及功能表征
    神经退行性病变、肿瘤发生、适应性免疫等生理病理过程均与蛋白激酶DYRK1A和DYRK1B密切相关。 亚利桑那大学研究团队通过将ATP竞争性DYRK1抑制剂与E3连接酶配体CRBN结合以诱导DYRK1A和DYRK1B的泛素化和降解，首次开发出了一种新型DYRK1蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）。 与竞争性激酶抑制相比，DYR684对DYRK1的靶向降解作用更好地抑制了下游信号，表明DYRKs是PROTAC开发的可行靶点，DYR684有望成为DYRK1A和DYRK1B的特异性化学探针。
    药渡
    DYRK1A CRBN DYRK1B
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    1周前
  • 糖尿病治疗新突破！Sci Transl Med丨这个联合疗法能够安全增加糖尿病患者体内β细胞的数量

    糖尿病治疗新突破！Sci Transl Med丨这个联合疗法能够安全增加糖尿病患者体内β细胞的数量
    全球糖尿病患者人数高达5.37亿， 相较于健康人群，糖尿病患者体内的胰岛β细胞数量显著减少，这是导致患者血糖控制困难的主要原因之一。 目前的糖尿病治疗手段虽多，却未能从根本上解决β细胞缺失的问题。 然而，研究指出，通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（dual tyrosine-regulated kinase 1A，DYRK1A）或与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）联用，可在体外有效促进人胰岛β细胞的复制，但这一疗法在体内的有效性和安全性，以及它对β细胞存活与胰岛血管化的影响，尚待进一步探究。
    生物谷
    DYRK1A 糖尿病 β细胞
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    1个月前