NEJM丨徐瑞华团队为全球晚期胃癌患者提供新的靶向治疗方案
胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,晚期胃癌的主要治疗手段是全身系统性治疗,包括化疗、靶向治疗等,但HER2阴性的晚期胃癌患者长期以来缺乏有效的靶向药物。 CLDN18.2是一种细胞紧密连接蛋白,在HER2阴性胃癌中接近40%的患者高表达CLDN18.2,佐妥昔单抗是靶向CLDN18.2的单克隆抗体,可在CLDN18.2阳性胃癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC) 效应。 SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,共纳入了1072例CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者,患者随机接受佐妥昔单抗联合化疗或安慰剂联合化疗,其中SPOTLIGHT研究中的化疗方案是mFOLFOX6,GLOW研究中的化疗方案是CAPOX。
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Claudin 18.2:癌症治疗的新靶点
在晚期或转移性胃癌或胃食管交界处( GEJ )腺癌患者中,中位总生存期( mOS )不超过10个月。 Claudins是一个蛋白质家族,其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。 CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型,自从Sahin发现CLDN18.2是一种高度选择性的分子,并且只在癌细胞中广泛表达,它就成为一种理想的靶点。
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