CAR-T 细胞疗法治疗自身免疫性疾病的前景与挑战
2017年,美国FDA批准了首款CAR-T细胞疗法上市,目前已有6款CAR-T细胞疗法获得FDA批准上市,用于治疗B细胞白血病、淋巴瘤等血液类癌症,并展现了强大的治疗效果。 目前最常用的CAR-T细胞疗法 CD19 靶向的CAR-T细胞疗法,通过B细胞高度特异性和普遍存在的表面抗原CD19靶向B细胞及其恶性后代,从而治疗B细胞癌症。 CD19靶向的CAR-T细胞疗法已经彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗。
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Cancer Discovery | 比CAR T细胞更有效的miTCR T细胞
对于部分患有高度难治性、侵袭性B细胞癌的患者来说,使用CD19靶向嵌合抗原受体 (CAR) T细胞疗法可实现持久有效缓解,但实体瘤患者未能从中获益,确定其中原因已成为细胞免疫治疗领域的研究热点。 天然T细胞受体 (TCR) 是一种由大量辅助受体支持的大型蛋白复合物,能实现对细胞内信号传导的精确调节,而CAR虽能显著激活信号传导,但也会迅速驱动T细胞向功能失调的状态发展。 最近的一些研究旨在将利用单链可变区片段 (scFv) 接头将TCR复合物与癌细胞抗原相连和CAR的MHC独立性的优势相结合 【1-3】 ,有可能实现类似天然的细胞免疫。
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CAR-T会“抢”肿瘤的靶点装到自己身上玩,然后“玩火自焚”了
CAR介导的细胞吞噬(CMT)是一种潜在的肿瘤逃逸机制,具体表现为细胞表面蛋白从肿瘤细胞转移到CAR-T细胞。 CMT导致抗原阴性肿瘤细胞和抗原阳性CAR-T细胞的出现,抗原阴性肿瘤细胞可以逃避的CAR-T细胞的杀伤,而抗原阳性CAR-T细胞 有可能 会导致CAR-T细胞自相残杀和功能障碍。 研究人员发现CMT现象确实会发生在基于FMC63的CD19-CAR-T身上,与靶细胞接触后CD19信号会出现在CAR-T阳性细胞表面,但不会出现在CAR阴性细胞上。
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《NEJM》:合源生物CD19靶向CAR-T治疗自免疾病研究成果公布
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,常导致全身多器官损害,B细胞异常及自身抗体产生在其发病中起到至关重要的作用。 SLE可引起免疫性血小板减少,在中国SLE患者中占16%,其中相当一部分患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂均反应不佳,此类患者预后不佳,长期存在重要脏器出血风险,是SLE治疗中的一大难点。 第七届肿瘤免疫细胞治疗技术研讨会。
医麦客
CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮,疗效可期!
在治疗方面,SLE的治疗药物有 激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等 。 然而,很多患者不仅需要长期用药,且用药后仍不能控制病情, 无法实现长期缓解。 近些年,有研究发现,靶向CD19的CAR-T细胞疗法治疗治疗SLE效果良好, 能实现长期缓解。
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