Nature | CAR-T治愈白血病的关键,和这种T细胞亚型密切相关!
近年来,靶向CD19的CAR T细胞疗法在治疗儿童和青少年复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)方面卓有成效,但约一半的患者在CAR T细胞输注后一年内会出现复发,意味着我们还需要深入了解五年以上持久反应背后的分子机制。 近日, Li Tang 等带领的研究组于 Nature 发表题为 Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission 的文章, 其中详细研究了从82名复发/难治性ALL儿童患者中制造的输注前CD19靶向CAR T(CTL019)细胞,以及来自6名健康供体(HD)的CTL019细胞。 作者结合单细胞RNA-seq(scRNA-seq),CITE-seq,细胞内流式以及多重分泌组学技术,构建了一份CTL019细胞的多组学图谱,并阐述了2型T细胞功能与这些患者中长达8.4年的长期缓解相关。
学术经纬
CAR-T 在成人B-ALL中的现状和未来
全球每年约有64000新发急性淋巴细胞性白血病(ALL)病例和7000死亡病例,其中40%为成人。 复发/难治性(r/r)成人ALL对传统治疗的整体反应率(ORR)为20-40%,预计总生存期(OS)约为6个月。 CD19靶向的CAR-T疗法在2014年取得重大突破,FDA和EMA分别在2017年和2021年批准了Tisagenlecleucel和Brexucabtagene autoleucel用于ALL治疗。
抗体圈
Nature官网头条!中国学者发表国际首个通用CAR-T治疗成果
头条文章关注上海长征医院徐沪济教授团队发表的国际首个通用CAR-T治疗自身免疫病成果。 Nature官网 所报道的这篇论文于北京时间2024年7月16日在线发表在 Cell ,是由海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)徐沪济教授团队领衔,华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同合作,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造,开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法,帮助3名风湿免疫性疾病患者达到长期缓解。 2025(第三届)生物创新药产业大会。
医麦客
CAR-T细胞毒性的机制和管理
摘要: 嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法极大地改善了复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病、大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的治疗效果。 尽管疗效前所未有,但CAR T细胞疗法治疗可能会导致多种不良反应,需要在专业中心进行监测和管理,这些不良反应会导致发病率和非复发性死亡率增加。 针对CD19的CAR T细胞疗法tisagenlecleucel(tisa-cel)和axicabtagene autoleucel(axi-cel)是2017年首批获得监管批准的疗法,它们在治疗复发/难治性儿童B细胞急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)和大B细胞淋巴瘤(LBCL)方面显示出前所未有的疗效。
生物制品圈
我院研发治疗系统性红斑斑疮的新型CD19单克隆抗体-雷公藤甲素偶联物
中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)陆前进和赵明教授团队在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)新型药物制备中取得重要研究进展,相关研究成果“A rationally designed CD19 monoclonal antibody-triptolide conjugate for the treatment of systemic lupus erythematosus”于2024年9月3日在Acta Pharmaceutica Sinica B(IF=14.7)在线发表。 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)为第一作者单位。 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,其特征是在皮肤,关节和肾脏等经典靶器官中存在针对核抗原的自身抗体,免疫复合物沉积和慢性炎症。
医科院皮肤病医院
双靶点CAR-T细胞疗法全球研发进展:靶点多元化,适应症广泛化
全球范围内,获得批准上市的CAR-T细胞均为单靶点药物,尽管它们在临床试验中展现出良好的疗效,但不容忽视的是,仍有部分患者会出现 疾病进展和复发 。 相关数据显示,接受CD19单靶点CAR-T细胞治疗的患者群体中,有超过半数的患者会出现病情复发的情况。 “肿瘤细胞表面特定靶点的丢失或表达的减少”被普遍认为是疾病进展和复发的主要原因。
医麦客
BCMA-CD3双抗治疗自免疾病
嵌合抗原受体(CAR)T细胞或针对CD19的T细胞连接器已在治疗耐药性自身免疫性疾病中显示出疗效。 T细胞连接器Teclistamab通过CD3(T细胞的标志性标记)作用于T细胞,并通过BCMA靶向浆母细胞和浆细胞。 Teclistamab已在多发性骨髓瘤患者中显示出高度的疗效。
抗体圈
【Nat Med】专家观点:感染是CAR-T治疗后非复发死亡的主要驱动因素
靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞产品是多发性骨髓瘤和多种B细胞淋巴瘤的有效疗法,这些产品在CAR设计 (例如使用不同的共刺激结构域) 、制备方案和剂量 (例如CD4+和CD8+ CAR-T细胞的组成) 方面存在差异,从而影响其的疗效和安全性。 例如,与其他靶向CD19的CAR-T细胞产品相比,axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 具有更严重的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 。 《Nature Medicine》近日发表一项系统回顾和meta分析,纳入6种CAR-T产品共46项临床试验和真实世界研究的7604例患者,报告了CAR-T治疗中的非复发死亡率 (NRM) ,并指出感染是CAR-T细胞治疗后非复发死亡的最常见原因。
同写意
浅谈CD19靶向CAR-T疗法进展:又一国产报产,进军自免领域
普基仑赛(pCAR-19B)是精准生物自主研发的一款针对 CD19 阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。 因对CAR结构进行了优化,同时采用更为安全的基因转导载体系统,普基仑赛具有潜在更好的有效性和安全性。 2023年11月,pCAR-19B被CDE纳入拟突破性治疗品种,用于治疗3~21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。
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