ZUMA-1队列3:预防性使用托珠单抗是否能优化R/R LBCL患者CAR-T治疗的毒性管理?
大B细胞淋巴瘤(LBCL)是一种血液恶性肿瘤,尽管化疗取得了一定疗效,但仍有50%的患者复发或未能达到缓解,发展为复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)。 真实世界研究表明仅有5.1%的复发或难治性LBCL患者接受了可能治愈的自体干细胞移植(ASCT),还有大量患者未得到有效治疗 。 Axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)是一种自体抗CD19嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法,已获准用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人R/R LBCL患者 。
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双靶点CAR-T细胞疗法全球研发进展:靶点多元化,适应症广泛化
全球范围内,获得批准上市的CAR-T细胞均为单靶点药物,尽管它们在临床试验中展现出良好的疗效,但不容忽视的是,仍有部分患者会出现 疾病进展和复发 。 相关数据显示,接受CD19单靶点CAR-T细胞治疗的患者群体中,有超过半数的患者会出现病情复发的情况。 “肿瘤细胞表面特定靶点的丢失或表达的减少”被普遍认为是疾病进展和复发的主要原因。
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给CAR-T补点信号3也是一种策略
最佳的T细胞激活和持久的抗肿瘤效果需要三个信号:TCR激活信号1、共刺激信号2和免疫刺激因子信号3。 IL-7是一种对T细胞生物学至关重要的细胞因子,它在T细胞的发育、存活、增殖中起着重要的作用。 IL-7R是由两种不同的蛋白质组成的异源二聚体,α链是IL-7R的信号亚单位,具有内在的细胞质酪氨酸激酶活性,能够传递IL-7的信号。
医药速览
CAR-T细胞自述在人体内的命运
CAR-T 疗法是结合了细胞疗法、基因疗法及免疫疗法的一种先进疗法,该领域已是医药研发热门领域,也是投资热点,此技术已在治疗癌症尤其是白血病治疗上取得了显著成效,截止目前已有数款 CAR-T 细胞疗法获批上市。 CAR-T 疗法原理小贴士:。 将人工构建的相应嵌合抗原受体(CAR)基因导入 T 细胞,在 CAR 的引导下,CAR-T 细胞特异性靶向目标抗原细胞,发挥对目标细胞的攻击,其识别目标抗原无 HLA 限制性。
细胞与基因治疗领域
TCE vs CAR-T:市场的反应
2024年9月4日在新英格兰医学杂志(NEJM)上发表了2篇关于Teclistamab(CD3/BCMA双抗)治疗自免疾病的文章。 临床结果证明Teclistamab在多种自身免疫疾病中都能有效的控制疾病,而且这些患者在接受Reclistamab治疗前已经接受过多种免疫抑制剂(包括利妥昔单抗),并且对这些免疫抑制剂都有耐药性。 Teclistamab治疗具有良好的安全性,没有神经毒性或骨髓抑制毒性,只有较低级别的细胞因子释放综合症。
生物制品圈
体内制造CAR-T细胞疗法的前沿进展和挑战
体外制造T细胞策略在制备过程和成本上面临极大挑战,限制了其可及性。 为了解决这些问题,近年来研究人员积极探索和开发体内制造CAR-T细胞疗法,已有疗法进入临床阶段。 体外CAR-T疗法和体内CAR-T疗法简介。
博生吉细胞研究
CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病领域,能否展现“治愈”潜力?
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T 细胞疗法)是指通过向T细胞中导入人工设计CAR分子,赋予T细胞靶向功能,再将这种改造后的CAR-T细胞回输到患者体内进行治疗。 这个疗法最初来自于1989年,科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z将表达特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞(CTL),给予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基(TNP)的能力,使得T细胞实现了抗原特异性的、非主要组织相容性复合物(MHC)限制的活化及其效应的增强。 包括美国FDA在内的多个国家药监部门已经批准了多达300 个以上的CAR-T 细胞治疗临床实验的项目,也有部分CAR-T细胞已上市生产。
医学新视点
新靶点、武装化or逻辑门控?探索CAR-T在实体瘤治疗中的新策略
肿瘤免疫学作为近年来备受瞩目的研究领域,正以其迅猛的发展态势引领着细胞疗法的繁荣。 自2017年诺华的Kymriah获美国FDA批准上市以来,全球共有11款CAR-T细胞疗法产品获批上市,其中5款为国内上市。 据沙利文分析,2021~2025年全球CAR-T市场预计将以47%的CAGR增长到80.3亿美元,并将以21%的CAGR增长到2030年的211.4亿美元,而中国2030年的CAR-T市场规模则有望达到289亿元。
生物制药小编