CRAF在癌症进展中的作用
RAF激酶家族中的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶( ARAF、BRAF和CRAF )通过丝裂原活化蛋白激酶( MAPK )途径向下游传递信号,以调节参与控制各种细胞机制的基因转录。 BRAF突变导致组成型激酶激活,可在多种癌症中检测到,最显著的是甲状腺癌、黑色素瘤和结直肠癌。 在 MAPK 通路改变的肿瘤中, CRAF 正在成为对 MAPK 靶向治疗耐药的关键分子。
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【Cancer Discovery】下一代BRAF抑制剂PF-07799933最新数据披露
致癌的BRAF突变根据其作为单体或同源/异源二聚体的活性分为I类 (单体) 、II类 (Ras独立的、组成型激活的二聚体) 和III类 (Ras依赖性的、低活性二聚体) 。 尽管可以获得短时间内的有效通路抑制,但长期益处受到几种潜在机制的限制:(1)ERK信号传导的适应性诱导;(2)临床耐药性最常见是由诱导BRAF二聚化的新基因改变引起的;(3)大脑渗透性差,导致颅内疾病进展。 由此,下一代BRAF抑制剂的开发已迫在眉睫。
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