【Cell Discovery】刘万里/饶燏/丁宁团队报道BTK降解剂的新用途
蛋白靶向降解嵌合体 (PROTAC) 是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略,由 CraigCrews 等人于2001年率先提出,其基本原理是使用双功能小分子,通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化,进而实现靶蛋白降解。 BTK蛋白 (布鲁顿酪氨酸激酶) 是一种酪氨酸激酶和B细胞受体 (BCR) 信号通路的关键调节剂,在B细胞淋巴瘤细胞中过度激活。 该研究表明,靶向 BTK (布鲁顿酪氨酸激酶) 的 PROTAC降解剂L18I 能够有效治疗自身免疫病 狼疮 及其严重并发症 弥漫性肺泡出血 (DAH) ,L18I有可能成为BTK抑制剂治疗自身免疫病的更安全、更有效的替代方案。
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