“翻车”的B7H3靶点,能否凭借ADC药物实力“翻盘”
B7-H3(又称CD276)是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,属于B7超家族中的一员,在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达,而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤(NK) 细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。 该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸,还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。 研究发现,B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中有异常大量表达,且在肿瘤微环境(TME)中的基质细胞、纤维原细胞、上皮细胞等表面也有表达,其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。
抗体圈
经历“翻车”的B7H3靶点,能否绝地“翻盘”
2022年7月,B7H3单抗MGA271一项治疗复发难治性头颈鳞癌的II期临床试验被MacroGenic宣布停止,原因是该临床出现了11.3%的死亡事件。 2024年5月, Macrogenics披露了在研核心产品B7H3 ADC新药Vobramitamab Duocarmazine(MGC-018)治疗前列腺癌II期临床TAMARACK的最新数据。 从而使B7H3成为抗肿瘤治疗领域的潜力靶点。
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B7H3 ADC毒性累积
近日, 根据独立数据监测委员会的建议,Macrogenics停止对B7H3 ADC药物MGC-018 II期临床TAMARACK的继续给药( 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌) 。 虽然未公布停止用药的具体原因, Macrogenics 公司股价还是因此下跌了近30%。 不到一个月后,TAMARACK中5起患者死亡事件随之爆出,引起了市场对 MGC-018 安全性质疑。
生物制药小编