衰老是阿尔茨海默病 （AD） 发展的最大风险因素，之前通过对原代成纤维细胞直接重编程产生保留衰老特征的诱导神经元以研究致病机制，但尚不清楚正常的年龄增长过程中哪些基因和途径影响神经元衰老及变性的过程。 近日，来自斯隆-凯特琳癌症研究所的 Lorenz Studer 团队在 Cell Stem Cell 杂志上发表了一篇题为 Genome-wide CRISPR screen identifies neddylation as a regulator of neuronal aging and AD neurodegeneration 的文章， 他们通过全基因组CRISPR筛选将拟素化 （neddylation） 确定为神经元衰老的候选调节因子，证明neddylation抑制可诱导细胞衰老，并导致携带APP swe/swe 突变 （可引发早发性AD） 的神经元中Tau聚集和磷酸化增加 。 由于年龄是AD最大的风险因素，他们基于遗传风险和年龄协同作用的基础，对不同时间节点收集的携带APP swe/swe 突变的PSC衍生神经元进行全基因组CRISPR筛选以识别调节神经元衰老的候选基因。