吉利德：Trop2 ADC「戈沙妥珠单抗」mUC 3期临床失败

5月30日，吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）公布了Trop2 ADC Trodelvy治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的3期TROPiCS-04确证研究的初步结果，研究没有达到总生存期（OS）主要终点。

试验失败对吉利德公司来说是一个打击，Trodelvy是该公司癌症药物组合的 “基石”，去年该药物的销售额达到了11亿美元。此项研究旨在作为 Trodelvy 在美国加速批准治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的确证试验，试验失败意味着美国食品及药物管理局可能会撤销批准。

戈沙妥珠单抗（Trodelvy®）是由Immunomedics公司开发一款靶向Trop-2 ADC药物。2020年9月，Gilead宣布以210亿美元收购Immunomedics，获得了Trodelvy的所有权。

戈沙妥珠单抗通过CL2A连接子将靶向癌细胞表面Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7和与伊立替康的活性代谢物SN-38偶联在一起，形成了全面、稳定和强效的ADC类抗肿瘤药物。与大多数使用超毒药物和稳定接头的ADC不同，IMMU-132使用中等毒性药物，在SN-38和接头之间具有中等稳定的碳酸盐键。

TROPiCS-04研究（NCT04527991）是一项开放标签、全球性、多中心、随机3期研究，评估了Trodelvy与单药化疗（医生选择的治疗方案，TPC）在曾接受过含铂化疗和抗PD-(L)1疗法的mUC患者中的应用情况。

该研究招募了711名患者，按1:1随机分配，接受Trodelvy或三种TPC化疗标准疗法（SOC）之一：紫杉醇、多西他赛或长春氟宁。主要终点是OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、临床获益率（CBR）和肿瘤客观反应持续时间（DoR），由研究者根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）和盲法独立中央审查（BICR）进行评估。

据观察，Trodelvy的OS在数值上有所改善，而且某些预先指定的亚组以及无进展生存期（PFS）和总反应率（ORR）等次要终点也出现了改善趋势。

与化疗对照组相比，接受Trodelvy治疗的患者因不良事件死亡的人数更多，主要与白细胞计数低引起的感染等并发症有关。吉利德公司表示将进一步调查这些数据，但拒绝回答有关死亡的问题。该药有 “严重或危及生命的中性粒细胞减少症 ”的盒装警告，中性粒细胞减少症是由一种白细胞缺乏引起的。

1月，Trodelvy对比多西他赛治疗经治转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期EVOKE-01研究也未达到总生存期（OS）的主要终点，Trodelvy的接连失败前景不容乐观。

总结

TROP2在许多实体瘤中高表达，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等，是国内外药企巨头争相布局药物研发的靶点之一。目前全球只有吉利德的Trop-2 ADC药物Trodelvy获批上市，除此之外目前进展最快的药物是处于FDA申报上市中的第一三共/阿斯利康的Dato-DXd和NMPA申报上市的科伦博泰SKB264。国内恒瑞医药/盛迪亚生物、映恩生物、诗健生物/联宁生物、复旦张江生物医药、百利药业、百凯医药、明慧医药、迈威生物、百奥泰等均有布局TROP2 ADC，均处于临床早期阶段。

参考资料：公司官网

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