明星药再遭质疑？诺和诺德旗下两款GLP-1药物被欧盟调查！

糖尿病降糖药诺和诺德

摩熵医药（原药融云）

2023/07/13

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继被欧盟监管部门提示存在甲状腺癌风险后，丹麦药企诺和诺德（Novo Nordisk）旗下两款GLP-1类药物又因可能存在的轻生风险而遭欧盟调查。GLP-1药物的吸金能力已无需证明，在正大天晴、恒瑞、信达生物、礼来等众多本土、跨国药企竞相入局GLP-1药物市场的同时，也有辉瑞、阿斯利康等知名药企先后停止开发其部分GLP-1药物，翰宇药业主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请……GLP-1类药物未来市场如何？

诺和诺德两款GLP-1明星药再遭质疑

据路透社7月10日报道，欧盟药品监管局（EMA）正在调查诺和诺德旗下两款药物，包括糖尿病药物Ozempic（司美格鲁肽）和减肥药物Saxenda（利拉鲁肽）。调查的原因是冰岛监管部门报告了三例患者使用这些药物后出现轻生念头的案例，其中包括两个使用Ozempic的患者案例以及一个使用Saxenda的患者案例。

这并非诺和诺德的药物首次被欧盟质疑。6月22日，据fiercepharma报道，欧洲药品管理局(EMA)已将GLP-1药物标记为甲状腺癌的潜在风险，包括诺和诺德的Ozempic和Wegovy，以及礼来的Mounjaro。监管机构要求公司在7月26日之前提交更多信息。

对于甲状腺风险，诺和诺德方面回应称，试验和上市后监测的安全数据并未发现该药物与甲状腺癌之间存在因果联系。对于此次自杀风险相关的问题，诺和诺德在10日的一份声明中同样强调，至今为止，其自身的安全监测并未发现患者的自杀念头与药物之间存在“因果关系”。不过，诺和诺德也强调，患者安全是重中之重，并且非常严肃地对待所有有关不良事件的报告。

下一个降糖王者，有人入场，有人撤退

据药融云全国医院销售数据库，2022年糖尿病用药市场份额最高的药品TOP10中，胰岛素及其同系物占据5席。但随着门冬胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素专利陆续过期，胰岛素市场势必走向萎缩，GLP-1和SGLT2等新一代降糖产品日渐成为降糖药市场的“必争之地”。

截图来源：药融云全国医院销售数据库

2022年，全球糖尿病药物的市场规模为596亿美元，其中销售额前2位为司美格鲁肽和度拉糖肽，均为GLP-1受体激动剂。其中司美格鲁肽专利将于2026年到期，也给了国产司美格鲁肽机会。目前九源基因、中美华东、丽珠集团均在跟进研发，并已进入临床阶段。

总体来看，GLP-1受体激动剂是目前全球市场占有率最高的非胰岛素类糖尿病药物。目前国内已有8款GLP-1药物获批上市，均已进入医保。其中四款为短效注射剂，包括需要每日1~3次皮下注射的短效注射剂，艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽；另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽（索马鲁肽）。

值得一提的是，近日华东医药发布公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。而在今年3月底，华东医药的利拉鲁肽注射液才刚刚获批用于治疗糖尿病。

此次获批意味着，除原研企业外，中美华东将成为中国大陆唯一一家拥有利拉鲁肽注射液糖尿病适应症上市批文的企业，也是中国大陆首家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业。

有人激流勇进，也有人止步转身。

7月1日，翰宇药业公告，已主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请。国际制药巨头辉瑞此前也重金投入GLP-1类药物研发，但在6月27日，辉瑞却发布公告称，停止开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron，理由是，在中期临床研究中，服用该药的患者转氨酶升高，这是肝细胞受损的信号。

在发布信息当天，辉瑞公司股价盘中一度跌到5.59%。在辉瑞发布这一公告之前，阿斯利康也曾发布公告放弃其一款处于开发中后期GLP-1R/GCGR激动剂，以及一款口服GLP-1R激动剂AZD0186。

来源：clinicaltrials.gov

超百款GLP-1新药，恒瑞、信达……火热研发中

尽管如此，GLP-1药物的研发依旧火热，据药融云数据库统计，目前已有超百款药物进入临床及以上阶段。其中礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）已在华递交上市申请，有望今年获批。国内恒瑞、正大天晴、信达生物等多家药企早早布局靶向GLP-1受体激动剂、尤其是GLP-1多靶点药物，竞争格局逐渐白热化。以下这些药企/品种尤其引人关注。

全球GLP-1药物研发状态

截图来源：药融云靶点格局数据库

信达生物：IBI362

这是信达生物与礼来制药共同推进的一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。同时，IBI362有望成为国产第一款双靶点降糖减肥新药。

2023年1月，信达生物宣布GLP-1/GCGR双激动剂IBI362在两项Ⅲ期临床中完成首例受试者给药。其中DREAMS-1将进一步验证在单纯饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者中，mazdutide长期给药的疗效及安全性；DREAMS-2将进一步验证mazdutide的疗效及安全性，并比较mazdutide与度拉糖肽的疗效及安全性。

银诺医药：苏帕鲁肽

2023年1月，银诺医药宣布了苏帕鲁肽的两项III期临床试验达到主要疗效终点，这两项临床研究将于2023年2季度完成，并于2023年3季度获得主要临床结果。苏帕鲁肽有望成为国内首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂。

华东医药：SCO-094

2021年6月，华东医药以400万美元的首付款，从日本SCOHIA pharma公司引进了GLP-1/GIP受体双靶点激动剂SCO-094。同年的4月，华东医药还收购了拥有2款GLP-1R/GIPR激动剂的道尔生物。今年2月，中美华东和SCOHIA签署了新的合作协议，将合作范围进一步扩大，中美华东将获得SCO-094及其衍生产品在全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益。

鸿运华宁：格鲁塔珠单抗

据药融云数据库，鸿运华宁的重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液（格鲁塔珠单抗，GMA102）针对2型糖尿病的研究最高已至III期临床阶段；针对超重或肥胖的研究已进行至II期临床阶段。

截图来源：药融云中国临床试验数据库

翰森制药：HS-20094

这是一款GIP/GLP-1R双靶点药物，为每周1次的皮下注射制剂，已于今年5月启动II期临床试验，旨在2型糖尿病受试者中评价HS-20094多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

东阳光药：HEC88473

东阳光药的HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂，目前处于I期临床研究阶段。据悉，FGF21是一种可以调节糖脂代谢的内分泌激素，临床有多款FGF21单靶点药物在NASH、2型糖尿病、肥胖以及肝纤维化等适应症中取得了初步的研究进展。

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