临床急需：术后认知障碍新药WS635 ，获FDA批准开展Ib/II期临床

中美华世通新药临床

药融圈

2023/01/17

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于美国东部时间2023年01月11日，中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司（以下称“中美华世通”）收到FDA的邮件，批准其拥有完全自主知识产权的1类新药WS635片剂开展针对术后谵妄（术后认知障碍）的Ib/II期临床研究。

一、关于术后谵妄

术后谵妄（Postoperative delirium，POD）是麻醉加手术后最严重的并发症之一，发病率为15% - 50%[1]，重症监护人群在整个住院期间的发病率更是高达70%至80%[2]。临床表现为患者在意识、取向、记忆、感知和行为方面出现急性起病波动变化的状态，可能导致更长的住院时间，死亡率翻倍，并在日常生活中形成永久性但微妙的失忆及认知缺陷，尤其是在老年人群中[3]。

目前，术后认知障碍没有有效的药物治疗，属于临床急需的药物开发领域[4]。常用的预防措施包括发现高危患者，为老年患者制定个体化的术中麻醉管理计划(例如，避免血压大幅波动，保持体温正常，确保足够的镇痛和监测麻醉深度)；药物管理方面，临床应用的疗效数据有限，通常使用抗精神病药物对其进行治疗，特别是氟哌啶醇和非典型抗精神病药物(奥氮平、喹硫平、利培酮)，迄今为止，还没有药物获得FDA批准用于预防和治疗术后认知障碍。

二、关于WS635

WS635是一个高亲和力的非免疫抑制的亲环素（Cyclophilin）A和D的抑制剂，同时是一种线粒体的功能性增强剂。WS635的独特设计是在CsA（环孢素A）的3,4位双取代从而完全去掉免疫抑制信号通路的衍生物，其对肽酰-脯氨酸顺反式异构酶A和D的活性与CsA相似，均为高活性的PPIase酶抑制剂。体外研究表明，WS635通过抑制亲环素D（CypD）的活性，能迅速调节线粒体中mPTP的ATP代谢水平。

中美华世通与哈佛大学医学院麻醉系及麻省总医院的POD课题组的体内药效学合作研究表明，WS635可显著改善麻醉/手术诱导的老年及幼年小鼠的术后认知障碍（类谵妄或失忆及认知障碍行为），其作用机制可能与增强脑组织中ATP浓度和突触标记物(PSD-95)水平相关。中美华世通拥有WS635的全球权益并在化合物晶型及新适应症上有广泛的专利布局，专利号公开号：WO2022213354A1。WS635早期在肝病适应症上已完成5项临床试验（4项I期临床研究和1项IIa期临床研究），证明了药物的安全性。随着FDA的临床批准，公司将在健康老年人的Ib期桥接试验后，进行II/III期的POD临床研究。

截图来源：药融云全球医药专利数据库

三、关于中美华世通

中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司位于武汉光谷生物城，由海外归国博士及一批海内外高层次人才创立，并聚焦代谢性疾病药物的研发生产及销售。

公司是国家高新技术企业，湖北省高分子药物开发专精特新小巨人企业，3551人才基地。华世通集团已申请专利140多项，其中发明专利120余项，PCT专利申请18项，已有37项发明专利获得授权，其中欧洲、美国、日本、加拿大均获得多个发明专利授权。

中美华世通致力于代谢性疾病创新药的开发，目前创新药管线主要包括WS015（高尿酸血症）、WS016（肾病高钾血症）（《国内首个！中美华世通降血钾高分子药物——WS016干混悬剂获批临床》）、WS012（原发性硬化性胆管炎、高脂血症）、WS635（术后谵妄）等。WS635是继WS015和WS016之后，第三个获批临床许可的具有全球权益的1类创新药。

参考文献

1. Maxwell M. et al., Chapter 7 Central Nervous System Risk Assessment: Preventing Postoperative Brain Injury, Perioperative Medicine (Second Edition), Elsevier, 2022.

2. Evered L, Silbert B, Knopman DS, et al. Recommendations for the Nomenclature of Cognitive Change Associated with Anaesthesia and Surgery-20181. J Alzheimers Dis. 2018;66(1):1-10.

3. Duning T, Ilting-Reuke K, Beckhuis M, Oswald D. Postoperative delirium - treatment and prevention. Curr Opin Anaesthesiol. 2021;34(1):27-32.

4. Jacobi J, Fraser GL, Coursin DB, et al. Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med. 2002;30:119–41.

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