修美乐“专利悬崖”到来之际，Abbvie加紧布局“银发经济”“女性经济”等

修美乐

药融圈

2021/06/28

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近期，国外医药媒体网站Fierce Pharma根据Evaluate Pharma公布的数据发布了2020年全球最畅销的20款药物名单。该榜单或能在一定程度上反映出当下制药行业的发展趋势，具体如下：

图源：fierce pharma

其中，排在第一位的药物是艾伯维（AbbVie）的旗舰产品修美乐（阿达木单抗），2020年的销售额达198.32亿美元。该药是一款全人源抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体，也是全球首个获批上市的全人源TNF-α单克隆抗体，可用于治疗多种免疫介导性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、斑块型银屑病、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩氏病、血细胞减少或全血细胞减少、心脏衰竭以及狼疮样综合征等，其适应症范围仍在持续扩大。

图源：fierce pharma

据悉，从2003年获批上市到2020年6月底，修美乐为艾伯维累计带来了1658亿美元的收入。从短期来看，在2021年全球最畅销Top10的预测排行榜中，修美乐仍能继续位列第一。

但是2018年，修美乐在欧洲失去专利保护，至少有6款生物类似药获批上市，而其在美国专利也将于2023年到期，届时至少有9款生物类似药进入美国市场。Evaluate Pharma曾预测，到2026年，修美乐的全球销售额将下降到68.3亿美元。

对此，艾伯维将如何应对？其财务业绩、研发管线、未来布局又是如何？

关于艾伯维

艾伯维（AbbVie）是一家全球研究型生物制药公司，总部位于美国伊利诺伊州北芝加哥。2013年1月2日，艾伯维正式从雅培公司拆分，独立在纽约证券交易所挂牌上市。公司专注于免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、医美等领域，有着丰富的药物研发经验，在全球各地拥有近30000名员工，致力于将具有革命性意义的药物和治疗方案带给患者，以期帮助患者极大地改善生活。

财务业绩

2020年：

2021年2月3日，艾伯维公布2020年财务业绩。该公司的全年总收入从2019年的332.66亿美元直接飙升到458.04亿美元，仅次于强生、罗氏和诺华，正式加入制药巨头行列，这在很大程度上得益于艾伯维在2020年5月完成了对艾尔建（Allergan）的收购。

药事纵横早前报道（揭秘艾尔建发家史：一部由华人药王赵宇天书写的传奇故事），艾尔建的产品线主要有医疗美容、女性健康、神经科学、眼科和消化科等。艾伯维完成对艾尔建的收购，极大地扩充了前者的产品类目，由此成为业务更加多元的制药巨头。

整合之后，艾伯维免疫疾病业务收入221.53亿美元（+13.2％）；血液肿瘤业务66.51亿美元（+21.7％）；神经领域业务34.96亿美元；眼科护理业务21.84亿美元；医美业务25.9亿美元，具体产品业绩如下：

图源：abbvie

可以看出，修美乐（阿达木单抗）仍是艾伯维的收入支柱，一个药品为公司贡献了198.32亿美元的收入，在AbbVie整个公司收入中的占比达到43％。不过由于修美乐的美国市场独占期将在2023年1月结束，艾伯维在进行未来业绩指引时指出，公司2023年业绩可能会出现下滑，但是2024年就会重回增长，这其中不仅有IL-23抗体Skyrizi（risankizumab，瑞莎珠单抗）、JAK抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）填补修美乐的市场下滑，还有从艾尔建收购的重磅产品以优异的业绩表现出了可依赖性，包括精神分裂症和抑郁新药Vraylar（cariprazine,卡利拉嗪）、偏头痛新药Ubrelvy（ubrogepant，乌洛戈潘）等神经疾病产品。

在肿瘤领域，艾伯维目前有Imbruvica（伊布替尼）、BCL-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）两款核心上市产品，2020年业绩仍然非常优秀。总体而言，630亿美元收购艾尔建让艾伯维的产品线得到了极大丰富，摆脱了过去过度依赖修美乐的局面，也拓展了艾伯维的产品管线和研发策略，称得上是艾伯维并购史中一项成功的交易。

2021年Q1：

2021年4月30日，艾伯维公布2021年第一季度财务业绩，据悉，公司第一季度净营收为130.1亿美元，上年同期为86.19亿美元，同比增长51%；归母净利润为35.53亿美元，上年同期为30.1亿美元，同比增长18%；摊薄后每股收益为1.99美元，上年同期为2.02美元。

按业务划分，艾伯维第一季度全球免疫学产品净营收57.44亿美元（+12.9％）；血液肿瘤学产品净营收16.73亿美元（+8.0％）；医疗美容产品净营收11.41亿美元；神经领域产品净营收12.48亿美元，具体产品业绩如下：

图源：abbvie

其中，修美乐（阿达木单抗）在美净营收为39.07亿美元，增长了6.9％，但是在全球范围内，由于生物类似药的持续冲击，修美乐的净营收为9.6亿美元，下降了8.3％；Skyrizi（瑞莎珠单抗）全球净营收为5.74亿美元，Rinvoq（乌帕替尼）为3.03亿美元。同时，仍有部分产品的净收入呈现出两位数的增长，如血液肿瘤药物Venclexta（维奈克拉）净收入为4.05亿美元，增长了27.9％；艾尔建的医美产品保妥适®（Botx）（注射用A型肉毒毒素）净收入为4.77亿美元，按可比运营口径增长了44.7％；精神分裂症和抑郁新药Vraylar（卡利拉嗪）净收入为3.46亿美元，按可比运营口径增长21.2％。

对此，艾伯维董事长兼首席执行官Richard A. Gonzalez表示：“2021年，我们迎来了一个良好的开端，我们的核心治疗领域业务表现强劲，第一季度收入和盈利结果也超出了预期，新产品也表现出色。现在我们正处于风口浪尖，未来两年内，将有10多个潜在的新产品或适应症获得商业批准，仅在2021年就有望获得五项批准。”

Richard A. Gonzalez 图源：abbvie

如业界所预期，在生物类似药以及专利到期的冲击下，修美乐的销售额已经呈现出了下滑的势头，不过这是艾伯维早已预见的。不断创新才是企业前进的法宝，通过推进并购，新产品、新适应症获批，如今艾伯维的多元发展模式已见规模，其研发管线也在不断扩充与丰富，以提升各方面的竞争力。

免疫学

不难看出，免疫学仍是艾伯维重点布局的领域，在研产品适应症包含类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病、银屑病关节炎等自身免疫疾病。

其中，Skyrizi（瑞莎珠单抗）已有3个项目进入Ⅲ期临床试验，该药是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），最初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研发，艾伯维在2016年支付了6亿美元的预付款（upfront）获得了其全球商业化权利。目前，Skyrizi（瑞莎珠单抗）治疗银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎均处于III期临床试验。此外，艾伯维也正在评估Skyrizi（瑞莎珠单抗）治疗化脓性汗腺炎等其他炎症和免疫学疾病；

Rinvoq（乌帕替尼）已有5个项目进入Ⅲ期临床试验，4个项目已提交申请，该药是一种选择性、可逆性JAK抑制剂，可用于治疗成人活动性强直性脊柱炎（AS），目前，Rinvoq（乌帕替尼）治疗中轴型脊柱关节炎（SpA）、巨细胞动脉炎（GCA）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、高安氏动脉炎已处于III期临床试验，其治疗类风湿性关节炎的申请也已在美获批。同时，艾伯维也已提交该药治疗特应性皮炎、银屑病关节炎的申请；

修美乐（阿达木单抗）的适应症也在持续扩张，最近该药已在美国和欧盟被批准用于治疗化脓性汗腺炎、葡萄膜炎，药融云数据显示（www.pharnexcloud.com），该药的适应症范围已包含呼吸系统、眼科、神经系统、感染、肌肉骨骼系统、免疫调节、胃肠道系统、皮肤病、心血管系统、炎症等；

此外，还有多种候选药物开启了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验，适应症包含系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎等免疫介导性疾病，预计未来艾伯维的免疫学药物将持续放量。

肿瘤学：

艾伯维在肿瘤学领域也正加快布局，在研项目数已经超过了免疫学，适应症包含小细胞肺癌、实体瘤、血液瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌等。

Venclexta™（维奈克拉）是由艾伯维和罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司共同研发的用于治疗白血病的靶向药物，是美国FDA批准的首个BCL-2抑制剂，曾获FDA授予多项突破性疗法认定。该药目前已有2个项目进入Ⅲ期临床试验，分别是针对骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤，同时还开启了针对急性淋巴细胞白血病和实体瘤的Ⅰ期临床试验；

Imbruvica（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，可用于治疗B细胞癌，如套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症。最近，该药已在美国和欧盟获得批准，用于治疗慢性移植物抗宿主病和复发/难治性边缘区淋巴瘤。目前，艾伯维正在进行该药针对滤泡性淋巴瘤的III期临床试验以及针对实体瘤的Ⅱ期临床试验；

Veliparib（维利帕尼）是艾伯维研发的一种口服PARP抑制剂，公司正在研究其治疗非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌，且都已进入Ⅲ期临床试验。未来，艾伯维在肿瘤领域的突破是相当值得期待的。

其他治疗领域：

收购艾尔建之后，艾伯维也开始在神经科学、眼科、医美、女性健康领域深入布局，适应症包含帕金森病、阿尔茨海默病、偏头痛、多发性硬化症、急性缺血性中风、自闭症、老花眼、干眼症、咬肌凸出等。

其中，Atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，用于偏头痛的预防性治疗。2021年3月30日,艾伯维宣布FDA已接受Atogepant的新药申请(NDA), 用于预防符合发作性偏头痛标准的成年偏头痛，预计监管部门将在2021年第三季度末做出决定；候选药物ABBV-951是一种皮下给药的左旋多巴/卡比多巴，该药用于治疗帕金森病的研究已进入III期临床试验；Vraylar（卡利拉嗪）用于辅助性治疗重度抑郁症的研究也已进入III期临床试验。

在眼科领域，艾伯维通过收购艾尔建获得小分子药物AGN-190584，该药于近期提交了用于治疗老花眼的研究用新药申请。

医美产品保妥适®（Botox）（注射用A型肉毒毒素）治疗臀肌凸出、咬肌凸出的研究也已分别进入II期、III期临床试验。

笔者认为，艾伯维这样的布局也是顺应了当下人口老龄化进程加快，“银发经济”兴起，现代女性意识崛起的趋势，未来艾伯维也将在这些领域继续发扬光大。

主要发展历程

2013年1月2日，艾伯维正式从雅培公司剥离，“新”雅培公司专注于心脏支架等医疗设备，艾伯维则专注于药物研发。（药融圈旗下公众号药事纵横相关阅读：雅培/艾伯维发家史：在鼎盛时分家，到底是对还是错？）

2013年4月，艾伯维推出首个品牌产品修美乐（阿达木单抗）。

2014年11月，由艾伯维发明的Viekira Pak（维克派克）获得了美国的批准。

2015年1月，FDA批准帕金森氏症药物Duopa（卡比多巴/左旋多巴）；9月，修美乐（阿达木单抗）获得了治疗化脓性汗腺炎（一种慢性炎症性皮肤病）的第一个也是唯一的批准。

2016年3月，艾伯维的新药Imbruvica（伊鲁替尼）和Venclexta（维奈克拉）获得批准；4月，艾伯维收购Stemcentrx以扩大肿瘤学业务；6月，FDA批准修美乐（阿达木单抗）治疗一种免疫介导的疾病，这种疾病会损害视力。

2017年6月，Reputation Institute（声誉研究所）将艾伯维列为2017年最具声誉的制药公司；7月，Maviret（格卡瑞韦哌仑他韦）获得批准；10月，FDA同意艾伯维优先审查子宫内膜异位症管理的研究治疗。

2018年12月，艾伯维公布了靶向抗癌药Imbruvica（伊鲁替尼）单药治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤长达7年的临床研究随访结果，Imbruvica（伊鲁替尼）单药疗法CLL/SLL患者中继续显示出持久的疗效和生存受益。

2019年4月，艾伯维的白细胞介素23（IL-23）抑制剂SKYRIZI™（瑞莎珠单抗）获得FDA和欧盟委员会的批准，用于治疗斑块状银屑病；8月，RINVOQ™（乌帕替尼）获得了FDA的批准，用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的成人中度至重度类风湿关节炎。

2020年5月，艾伯维收购艾尔建，拓宽治疗领域，丰富管线布局，成为跨国生物制药巨头。

结语

从雅培剥离之后，艾伯维得到了很好的发展，如今已成为全球十大制药巨头之一，“药王”修美乐自2012年起年年称霸单药榜首，至今无人能撼动其江湖地位。不过修美乐“专利悬崖”的到来必将给艾伯维带来巨大冲击，艾伯维也早已预料到这一点，通过先后收购ImmuVen、Pharmacyclics、Stemcentrx、Mavupharma、Allergan，巩固自身在免疫学的领导地位，布局新的治疗领域；同时也积极与外界开展合作，推进新药、创新药物的研发。创新是企业的核心竞争力，不断推陈出新才能给企业发展赋能，艾伯维深知这一点，如今艾伯维的产品线已经颇为丰富，未来的布局也越来越多元化，可以说艾伯维有潜力继续创造出“傲人”的成绩。