强生TREMFYA治疗活动性银屑病关节炎获欧盟批准上市

强生银屑病欧盟

新浪医药新闻

2020/11/27

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编译丨柯柯

11月25日，强生旗下杨森制药宣布，欧盟委员会（EC）已批准TREMFYA（guselkumab）用于反应不充分或对先前的改善病情抗风湿药物（DMARD）治疗不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）的成年患者治疗。第0周和第4周的初始剂量之后，guselkumab被要求每8周一次100 mg皮下注射；根据临床判断，关节损伤风险高的PsA患者，每4周一次100 mg皮下注射。

杨森介绍，guselkumab是第一个被批准选择性地结合白细胞介素（IL）-23的p19亚单位并抑制其与IL-23受体的相互作用的全人类单克隆抗体。该药物已经被批准用于中重度斑块型银屑病患者的治疗。

这一新适应症的批准是基于3阶段临床研究DISCOVER-1和DISCOVER-2的结果，该研究评估了guselkumab 100 mg q4w和q8w对活动性PsA成年患者的安全性和有效性。DISCOVER-1入组了381例对标准疗法反应不充分的活动性PsA患者，其中包括之前接受过抗肿瘤坏死因子（TNF）α生物制剂治疗的患者（约占30%）。DISCOVER-2入组了739例未接受过生物制剂治疗、对标准疗法反应不充分的患者。两项研究的结果显示：

第24周，与安慰剂组（DISCOVER-1：n=126；DISCOVER-2：n=246）相比，在q4w和q8w guselkumab治疗组（DISCOVER-1：n=255；DISCOVER-2：n=493）活动性PsA成年患者的美国风湿病学会（ACR）20%改善（ACR20）反应（DISCOVER-1：p<0.001；DISCOVER-2：p<0.001）达到统计学意义，到达主要终点。

此外，在DISCOVER-1中，guselkumab组与安慰剂组相比，患者生活质量得分显著改善（36项简式[SF36]躯体功能评分）（两个剂量组的p<0.001）；在DISCOVER-2中，q4w guselkumab组与安慰剂组相比，患者生活质量得分有显著改善（p=0.0056[q8w，p=0.068]）。

在DISCOVER-2中，对结构损伤进展的抑制作用通过放射测量，并通过改良的vdH-S评分与基线相比的平均变化表示。在第24周，guselkumab q4w组的影像学结构损伤进展明显少于安慰剂组（p=0.006），而guselkumab q8w组在测量数字上的结构损伤进展程度低于安慰剂组（p=0.068）。在52周时，guselkumab q8w组和q4w组总改良vdH-S评分的平均变化与基线相似（平均得分分别为0.97和1.07）。

此外，与安慰剂组相比，q4w和q8w guselkumab组的银屑病面积和严重程度指数提高75%（简称PASI 75），以及PASI 90和PASI 100反应率更高（在DISCOVER-1中，PASI 100为p=0.0005，所有未经调整的p<0.001；DISCOVER-2中，均未经调整p<0.001）。

在这两项研究中，guselkumab耐受性良好，观察到的不良事件（AEs）通常与guselkumab之前的研究和当前的处方信息一致。在DISCOVER-1和-2中，q4w治疗组（0%和3%）和q8w治疗组（3%和1%）的严重不良事件与安慰剂组（4%和3%）相似。在DISCOVER-2中，不到1%的患者在接受guselkumab治疗后出现严重感染，在DISCOVER-1中，没有患者在guselkumab治疗后出现严重感染。在guselkumab治疗的患者中没有死亡报告，并且没有guselkumab治疗的患者出现炎症性肠病、机会性感染（如癣或念珠菌）、活动性肺结核或过敏性或血清病样反应。

参考来源：European Commission Approves Janssen’s TREMFYA (guselkumab), a First-in-Class Treatment for Active Psoriatic Arthritis (PsA)