FDA 解释瑞德西韦批准依据暗驳 WHO 的否定建议

FDA 瑞德西韦 WHO

识林ShilinX

2020/11/27

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美国 FDA 于11 月26日不同寻常地发布了一篇关于介绍瑞德西韦批准用于 COVID-19 治疗的安全性和有效性证据的文章，但其主要目的似乎是为了回应公众对于最近 WHO 与 FDA 关于瑞德西韦用于治疗 COVID-19 的相矛盾建议的质疑。

FDA 在文中介绍了 FDA 对于瑞德西韦（品牌名：Veklury）的批准依据，以及对于 WHO SOLIDARITY 试验（团结试验）结果的解释。

FDA 强调，根据 FDA 法律，对新药的批准需要大量关于该药对其预期用途的有效性和安全性证据。瑞德西韦批准用于治疗 COVID-19 住院患者符合该法律和科学标准。

批准依据

首先，FDA 表示，随机对照试验是评估药物安全性和有效性的金标准。FDA 对瑞德西韦的批准得到了 FDA 对来自三项随机、对照临床试验数据的独立、深入分析。包括由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）申办的 ACTT-1 试验以及由吉利德申办的 SIMPLE 试验（GS-US-540-5774 和 GS-US-540-5773）。FDA 表示，“NIAID 申办的 ACTT-1 试验由于其严格的试验设计提供了最为令人信服的有效性证据。”

之后，FDA 介绍了这三个试验各自提供的批准依据。

ACTT-1 试验是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，共入组 1062 例轻度、中度和重度 COVID-19 住院患者，接受瑞德西韦（n=541）或安慰剂（n=521），并提供标准护理。ACTT-1 试验的主要目标是观察住院患者的康复时间。康复的定义是从医院出院或仍住院但不需要补充氧气并且不再需要持续的医疗护理。瑞德西韦组从 COVID-19 康复的中位时间为 10 天，而安慰剂组为 15 天，差异具有统计学显著性。与安慰剂相比，瑞德西韦组第 15 天临床改善的几率在统计学上也显著更高。瑞德西韦组的 29 天总体死亡率为 11%，安慰剂组为 15%，这一差异没有统计学显著性。

GS-US-540-5774 是一项针对中度 COVID-19 住院成人受试者的随机、开放标签多中心临床试验。试验比较了瑞德西韦治疗 5 天（n=191）和瑞德西韦治疗 10 天（n=193）以及标准护理（n=200）的效果。研究人员在第 11 天评估了受试者的临床状况。总体而言，与仅接受标准护理的受试者组相比，5 天瑞德西韦治疗组的受试者在第 11 天 COVID-19 症状改善的几率统计学上显著更高。与仅接受标准护理的受试者组相比，10 天瑞德西韦治疗组的受试者症状改善几率在数值上更佳，但在统计学上没有显著差异。

GS-US-540-5773 是一项针对重症 COVID-19 住院成人受试者的随机、开放标签多中心临床试验。试验比较了瑞德西韦治疗 5 天（n=200）和瑞德西韦治疗 10 天（n-197）效果。研究人员在第 14 天评估了受试者的临床状况。总体而言，5 天组的受试者与 10 天组的受试者 COVID-19 症状改善几率相似，无统计学显著差异，并且两组之间的康复率和死亡率也没有统计学显著差异。

FDA 表示对这三个试验科学证据的审评支持了 FDA 所做出的瑞德西韦满足新药批准所要求的实质性有效性证据和安全性证明标准的决定。

WHO 团结试验

然后 FDA 讨论了 WHO 团结试验的结果。FDA 表示，该试验是 WHO 申办的开放标签、随机试验，比较了 COVID-19 住院患者的不同研究性干预措施与标准护理合用以及仅使用标准护理之间的差异。团结试验中研究的药物之一是瑞德西韦。团结试验的主要目标是评估治疗干预措施对医院内死亡率的影响。与上面讨论的 ACTT-1 试验一样，团结试验在瑞德西韦组与标准护理组之间的死亡率也没有统计学上的显著差异。

尽管团结试验和 ACTT-1 试验均有助于我们了解可以帮助治疗 COVID-19 的干预措施，但两项临床试验的试验设计和主要目标不同。与采用开放标签设计的试验（例如，团结试验）相比，ACTT-1 的设计（随机、安慰剂对照、双盲）更适合严格评估康复时间。根据 ACTT-1 试验的结果，证明了瑞德西韦对患者的获益，包括康复时间更短，临床改善几率更高。团结试验的结果并未反驳这些对患者获益的发现。

最后 , FDA 表示，对药品的监督并不止于批准；FDA 拥有法律授权，确保包括瑞德西韦在内的已获批和上市销售的药品的安全性、有效性和高质量。但是 FDA 也承认 ,FDA 并没有监管药品价格的权力，药价是由制药商和分销商确定的。在对药品的有效性、安全性和质量进行审查时 , FDA 也不会将潜在定价因素考虑在内。这一关于定价方面的声明恰恰回应了 WHO 在宣布不建议使用瑞德西韦治疗 COVID-19 时，对于“与瑞德西韦相关的相对高成本和资源影响（必须静脉注射）”的综合考虑。

作者：识林-椒