Myovant公布FDA优先审评药Relugolix前列腺癌3期临床失败数据

FDA 前列腺癌临床数据失败

新浪医药新闻

2020/10/09

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编译丨柯柯

9月29日，医疗保健公司Myovant Sciences公布了评估晚期前列腺癌患者接受relugolix治疗的3期临床研究HERO的一项次要终点结果。该研究显示，与促性腺激素药物醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）相比，relugolix在48周内用于治疗转移性前列腺癌患者的无去势抵抗生存率方面没有达到统计学上的优势。

Myovant针对晚期前列腺癌的3期临床HERO计划是一项随机、开放标签、平行组、跨国临床研究，入组900多名雄激素敏感的晚期前列腺癌患者（至少需要一年的持续雄激素剥夺治疗），旨在评估使用relugolix的安全性和有效性。男性患者按照2:1比例随机分组，分别接受单次负荷剂量的relugolix 360mg，随后每日一次relugolix 120mg治疗；或接受醋酸亮丙瑞林3个月的静脉注射治疗。

本次发布的结果显示，在接受relugolix治疗的转移性癌症患者的亚组中，74%的患者在48周内没有出现去势抵抗，而接受醋酸亮丙瑞林治疗的患者中这一比例为75%（HR=1.03[95%CI:0.68-1.57]；p=0.84），未能达到该研究的次要终点之一。PSA进展为PSA增加≥25%，高于最低点≥2ng/mL，并在≥3周后通过第二次PSA值确认。该亚组的不良事件发生率与HERO初步分析中观察到的一致，没有观察到新的安全信号。

此前公布的HERO研究结果证明，relugolix达到了研究的主要终点，即在治疗48周期内，接受relugolix治疗组96.7%的患者实现去势水平（＜50 ng/dL）的持续睾酮抑制，而醋酸亮丙瑞林治疗组为88.8%。同时，该研究还达到了6个关键的次要终点，证明了relugolix对晚期患者睾酮和PSA反应的快速而深度的抑制，而且停药后睾酮的恢复也得到了改善。此外，与醋酸亮丙瑞林治疗组相比，relugolix组的患者发生主要心血管不良事件（MACE）的风险降低54%（分别为2.9%和6.2%）。在有MACE病史的男性患者中，relugolix治疗组的MACE事件发生率比醋酸亮丙瑞林组少80%（分别为3.6%和17.8%）。Relugolix和醋酸亮丙瑞林组不良事件的总发生率具有可比性（分别为92.9%和93.5%）。

针对此前的积极结果，今年6月，美国FDA已经授予relugolix（120mg剂量）口服片剂治疗晚期前列腺癌优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年12月20日。

此次最新数据应该不会影响Myovant的药物审查，主要原因是relugolix显示出的整体疗效以及MACE方面的优势。

Relugolix是一种每日一次的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可降低睾丸睾酮和卵巢雌二醇的水平。据了解，relugolix由武田研制，Myovant（Roivant和武田组建）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix已于2019年1月获批治疗子宫肌瘤相关症状。目前，该药物用于治疗子宫肌瘤患者正在欧洲和美国进行监管审查，并且正在针对子宫内膜异位症妇女开发relugolix联合片（40 mg relugolix，1.0 mg 雌二醇，0.5 mg 醋酸炔诺酮）。

值得注意的是，relugolix与醋酸亮丙瑞林进行对照研究，显然是看准了Lupron品牌市场。1989年醋酸亮丙瑞林在美国获批，至今市场仍无法取代。2019年艾伯维上市了亮丙瑞林的微球剂型，销售估值达211亿元；同时武田也拥有亮丙瑞林微球产品，保守估值为230亿元。但晚期前列腺癌治疗标准需要新的选择，relugolix有能力赢得部分市场。

此外在子宫肌瘤领域，relugolix正面临来自艾伯维Orilissa的激烈竞争。分析人士认为，relugolix和ObsEva公司linzagolix最终可能会证明在这一领域更有效。但鉴于Myovant和ObsEva两家生物技术公司都不具备艾伯维的营销资源、手段和影响力，这将是一场艰难的战斗。

参考来源：

1.Myovant shows disappointing prostate cancer data on the way to the FDA, stock sinks

2.Myovant Sciences Announces Results of Additional Secondary Endpoint of Castration Resistance-Free Survival from Phase 3 HERO Study of Relugolix in Advanced Prostate Cancer