CheckMate 078研究3年数据更新疗效持续时间长达20个月

非小细胞肺癌免疫治疗

CPhI制药在线

2020/10/09

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文：叶枫红

CheckMate 078研究是以中国人群为主的肿瘤免疫治疗临床研究，该研究的成功标志着中国NSCLC（非小细胞肺癌）迈入了免疫治疗新时代。CheckMate 078研究首次于2018年AACR会议上公布，基于该研究结果NMPA批准纳武利尤单抗在中国上市用于治疗NSCLC患者，这也标志着纳武利尤单抗在中国NSCLC患者探索的胜利。在今年刚刚举办的CSCO会议上，CheckMate 078研究再次公布喜人数据，新数据如何，我们一睹为快。

CheckMate 078研究

CheckMate 078研究是第一个针对东亚人群，主要以中国人群为主的免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期多中心、随机对照临床研究，旨在评估纳武利尤单抗（Nivolumab）与多西他赛在治疗含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的Ⅲb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者的安全性和疗效。研究主要在中国进行，在俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。患者2:1随机分配接受纳武利尤单抗（n=338）或多西他赛治疗，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要共同终点为对比两组总生存（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至治疗失败时间（TTF）、各亚组疗效（组织类型，PD-L1表达、中国人群）、安全性和耐受性。

在今年的CSCO大会上，CheckMate-078三年随访结果正式公布。

1. 1/5对比1/8，纳武利尤单抗二线用药带领更多二线治疗肺癌患者跨越3年

CheckMate-078三年随访结果显示，纳武利尤单抗3年OS率为19%，显著高于化疗组的12%，提示了近1/5二线使用免疫治疗的患者能够存活至少3年，而采用传统二线化疗的患者仅有1/8获得3年生存，获益显著！而这一结果也与基于全球人群的数据的CheckMate-017和057的汇总研究的3年获益相近（17% vs 8%）。

在此次更新的总生存数据上，纳武利尤单抗的中位OS为11.9个月，显著高于化疗组的9.5个月（HR=0.75, 95%CI 0.61-0.93），死亡风险下降25%！与全球的数据（11.1:8.1，HR=0.68）保持一致。再次彰显了无论患者PD-L1阳性还是阴性，无论鳞癌还是非鳞癌，纳武利尤单抗相较化疗都能够为全人群带来确切的生存获益！

除了生存获益与全球数据一致，ORR和PFS也表现出了与全球的一致性。纳武利尤单抗二线治疗全球NSCLC患者的ORR为 19%~20%，CheckMate-078研究的ORR为18%；纳武利尤单抗与标准化疗相比较，CheckMate-078研究中PFS的HR为0.78，全球数据HR为0.79，如出一辙。

2．"分外长情"：一旦治疗起效，长期有效，DoR直逼20个月

在此次发布的数据中，除了3年OS率外，我们非常惊艳地看到疗效持续时间DoR的超高数值。数据显示，纳武利尤单抗组的中位DoR为19.4个月，是传统化疗组6.2个月的三倍之多，意味着对免疫治疗获益的患者，可以维持长达20个月持续有效，稳控病情。看一下每年的随访获益人群比例，随访1年、2年、3年时的DoR分别为66%、40%及30%，这意味着近1/3对纳武利尤单抗起效的患者持续3年仍然有效，免疫长效特性分外耀眼！

CheckMate 078研究既往数据发表回顾

CheckMate 078研究结果首次在AACR 2018年会上公布，由吴一龙教授做口头报道介绍总体人群研究结果，这也是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告。研究结果显示，纳武利尤单抗组对比多西他赛组显著延长OS，两组中位OS分别为12.0和9.6个月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；P=0.0006）。正是基于该研究结果，纳武利尤单抗在中国大陆获批用于晚期NSCLC的二线治疗，开启了中国NSCLC免疫治疗新时代。

随后在2018 首届亚洲肺癌大会上（IASCL-ACLC），主要研究者吴一龙教授公布了CheckMate 078 PROs 分析结果，分析采用肺癌症状量表（LCSS）评估患者肺癌症状的严重程度及对整体生活质量的影响，同时采用EQ-5D量表评估患者的整体生活质量。其结果与CheckMate 017/057研究结果相似，纳武利尤单抗对比多西他赛可以显著降低疾病相关症状负荷，提高患者生活质量。

2019年CSCO年会上，CheckMate 078 研究2年随访数据发表，并结合既往CheckMate 078研究的主要结果，显示在中国人群为主的经治晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗相比于化疗可将2年OS提高10%生存获益，还带来更多PFS，ORR以及DOR获益；亚组分析中也可看到无论组织学分型，无论PD-L1表达状态，都可获得长期获益。

CheckMate 078是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者。作为研究者，陆舜教授认为，该研究的中国亚组分析首次证实了纳武利尤单抗在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，东西方人群无显著差异。无论PD-L1表达与否，所有鳞癌和非鳞癌患者均能获益。此次数据更新再次提供了强有力的证据，纳武利尤单抗为中国晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择和长期生存获益的希望，肺癌有望成为可控的慢性疾病。

参考来源：

1. Wu Y-L, Lu S, Cheng Y, et al. NivolumabVersus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With PreviouslyTreated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: CheckMate 078 Randomized Phase IIIClinical Trial, Journal of Thoracic Oncology (2019), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.01.006.

2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:1627-1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.

3. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:123-135.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627.

4. Lu S, et al. CSCO 2018. Nivolumab(nivo) vs Docetaxel(doce) in Chinese Patients(pts) With Previously Treated Advanced(adv) Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC):Results of CheckMate078.