2020年获得美国FDA孤儿药资格的中国新药！5款为PD-1/L1抑制剂

FDA 孤儿药新药中国 PD-1/L1

药明康德

2020/08/25

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转自 | 医药观澜

孤儿药（orphan drug）是一类治疗罕见疾病的医药产品。近年来，越来越多由中国创新药企开发的候选药在美国获得孤儿药资格，这成为了中国新药走向国际的临床开发策略之一。根据美国《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA），孤儿药资格的授予是FDA鼓励开发用于治疗罕见病创新药的措施。凡获得孤儿药资格认定的新药，有机会获得7年市场独占权。此外，FDA对孤儿药有税费优惠、减免处方药使用者费用、研发资助和方案协助、快速审批通道等一系列的配套措施。

据不完全统计，近年来已有超20款来自中国生物医药公司的创新产品获得FDA授予的孤儿药资格。截至目前，2020年在美国获得孤儿药资格的中国新药已超7款，来自基石药业、亚盛医药、信达生物、君实生物、和铂医药等公司。这些产品中，包括三款PD-1抑制剂和两款PD-L1抑制剂，本文节选部分产品作介绍。

1、基石药业：CS1003

靶点/作用机制：PD-1单抗

CS1003是一种靶向PD-1的人源化重组IgG4单克隆抗体，正在开发用于多种肿瘤的免疫治疗，为基石药业肿瘤免疫骨架产品之一。根据该公司新闻稿，CS1003的差异性在于，它不仅能够结合人源及鼠源PD-1，而且在同源小鼠肿瘤模型的药效测试中，CS1003表现出独特的竞争优势。

今年7月，CS1003获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。目前，CS1003的1期临床试验目前正在澳洲、新西兰和中国同步进行。同时，CS1003联合乐伐替尼一线治疗晚期肝癌患者的全球多中心3期注册临床研究，也正在入组。

2、亚盛医药：APG-2575

靶点/作用机制：Bcl-2抑制剂

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。今年7月，APG-2575在美国获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）。

目前，APG-2575已获得美国、中国、澳大利亚多项1b/2期临床试验许可，正在全球同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发，包括一项针对WM的全球多中心的1b/2期临床研究。根据该公司新闻稿，这是首个在中国进入临床阶段的、本土企业研发的Bcl-2选择性抑制剂。

3、亚盛医药：HQP1351

靶点/作用机制：BCR-ABL抑制剂

今年5月，亚盛医药核心在研品种HQP1351在美国获得孤儿药资格，用于治疗慢性髓性白血病（CML），这是亚盛医药获得的首个孤儿药资格。根据亚盛医药新闻稿， HQP1351是中国首个三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物。它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗一代、二代TKI耐药的CML患者。

今年6月，基于两项关键性注册临床研究的结果，亚盛医药向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了HQP1351的新药上市申请（NDA），用于治疗伴有T315I突变的慢性髓性白血病(CML)慢性期和加速期患者。这是亚盛医药创立以来的第一个新药上市申请。此外，该公司还启动HQP1351第三项针对一代及二代TKI耐药/不耐受患者的关键性2期研究。

4、信达生物：信迪利单抗

靶点/作用机制：PD-1单抗

信迪利单抗是信达生物与礼来制药（Eli Lilly and Company）合作研发的一种PD-1单克隆抗体，于2018年12月在中国获批上市，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并已纳入中国国家医保目录。此外，该产品用于非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、信迪利单抗与吉西他滨联合用于治疗一线鳞状NSCLC患者的两个新适应症申请也已分别获得NMPA受理。

今年4月，信迪利单抗获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌。这也是信迪利单抗获得的第3个孤儿药资格。早前，信迪利单抗已分别获得欧洲药品管理局（EMA）和FDA授予的孤儿药资格，对应的适应症分别为外周T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤。值得一提的是，就在近日，信达生物和礼来达成超10亿美元的新合作，礼来将获得信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。

5、君实生物：特瑞普利单抗

靶点/作用机制：PD-1单抗

特瑞普利单抗是君实生物自主研发的PD-1单抗，于2018年底首次在中国获批治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，是首个在中国获批上市的中国国产PD-1单抗。今年4月和5月，该产品相继在中国提交两项新适应症上市申请并获得CDE受理，分别用于复发/转移性鼻咽癌（NPC）和局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

今年3月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤获得美国FDA授予的孤儿药资格。该联合疗法一线治疗晚期黏膜黑色素瘤的1b期临床数据显示，患者治疗后可获得48.3%的ORR，及86.2%的DCR，中位PFS达7.5个月。根据君实生物新闻稿，特瑞普利单抗是《孤儿药法案》颁布以来，第一个在黏膜黑色素瘤领域被授予“孤儿药资格”的品种。

6、和铂医药：HBM9167

靶点/作用机制：PD-L1抗体

HBM9167（又称KL-A167）是科伦药业控股子公司科伦博泰开发的一款针对程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的重组人源化IgG1单克隆抗体，和铂医药拥有该候选药在大中华地区以外的全球开发和商业化权。现有研究中，HBM9167已初步显示出良好的的安全性。

今年2月，HBM9167的2期试验获得美国FDA批准，并被授予孤儿药资格，用于治疗鼻咽癌。目前，该产品正在中国开展治疗鼻咽癌、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治恶性淋巴瘤等多个肿瘤适应症的1期和2期临床试验。

7、康宁杰瑞/思路迪/先声药业：KN035

靶点/作用机制：PD-L1抗体

KN035（envafolimab）是PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，由康宁杰瑞和思路迪共同开发，先声药业拥有在中国营销及推广其在所有肿瘤适应症的独家权利。根据康宁杰瑞公告，KN035的差异化优势在于可皮下注射，适用于不适合输液患者，可大大提高患者依从性。同时，它还具有亲和力高，肿瘤穿透速度快，保留时间长，制剂稳定性好，以及工艺先进，成本低等优点。

今年1月，美国FDA已授予KN035晚期胆道癌的孤儿药资格。目前该产品正在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，包括正在中国开展针对结直肠癌及其他晚期实体瘤的2期临床试验及晚期胆道癌的3期临床试验。根据先声药业招股书，该产品预期2020年下半年可以递交新药上市申请。

另外，2019年在美国获得孤儿药资格的产品也不下9款。包括复星医药多激酶抑制剂FN-1501、和黄医药酪氨酸激酶抑制剂索凡替尼、科济生物全人BCMA CAR-T细胞治疗产品CT053、百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗等。

参考资料：

[1] 各公司官网及公开信息。