PARP抑制剂首次获FDA批准治疗前列腺癌

5月15日，Clovis Oncology公司宣布，美国FDA加速批准其PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）片剂扩展适应症，用于治疗携带有害BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，这些患者已经接受了雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。FDA是基于在多中心、单臂TRITON2临床试验中获得的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，加速批准了这一适应症。新闻稿指出，这是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

前列腺癌是世界上男性中常见的癌症之一。去势抵抗性前列腺癌转移的可能性非常大，而mCRPC目前无法治愈，通常与不良预后相关。大约12%的mCRPC患者携带有害种系或体系BRCA1或BRCA2基因突变。这些分子生物标志物可以被用于筛选患者，让他们接受PARP抑制剂的治疗。

Rubraca是一款口服小分子PARP1、2、3抑制剂。这类靶向疗法通过抑制PARP蛋白介导的DNA损伤修复机制，利用“合成致死”原理，在杀伤肿瘤的同时，不影响健康细胞。

TRITON2试验的结果表明，在62名携带BRCA突变的mCRPC患者中，Rubraca达到44%的客观缓解率（ORR），无论患者携带的是种系还是体系BRCA基因突变，ORR都很相似。患者的缓解持续时间在数据截止时尚无法评估。

“mCRPC患者的标准治疗选择仅限于雄激素受体靶向治疗、紫杉烷化疗、镭-223和sipuleucel-T，“TRITON2研究的负责人，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的医学肿瘤学家Wassim Abida博士说：”Rubraca是PARP抑制剂中第一个获批治疗携带BRCA基因突变的mCRPC患者的药物。考虑到在这些患者对Rubraca的响应水平和缓解持续时间，它代表了对这一患者群的重要且及时的新治疗选择。“

目前，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）治疗同一类型前列腺癌患者的补充新药申请已经获得FDA授予的优先审评资格。而杨森（Janssen）公司去年也宣布，FDA已经授予PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）突破性疗法认定，治疗携带BRCA1/2基因突变的mCRPC患者。我们期待在不远的将来，这些患者能够拥有更多创新治疗选择。