我国两款NK细胞新药IND获批｜46个月未复发，NK细胞暴击结直肠癌、肝癌等，将癌细胞扼杀在摇篮

非基因修饰的通用现货型NK细胞疗法

CEL001注射液是一款非基因修饰的通用现货型NK细胞候选产品，近日成功获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示许可（IND）批准，用于治疗晚期实体瘤，特别是晚期结直肠癌。

CEL001注射液的来源是同种异体外周血，通过特定的生产工艺制备并大量扩增NK细胞，而无需复杂的基因改造。这一特点不仅降低了治疗成本，还提高了治疗的可及性。作为我国首款申请IND并获得药品审评中心（CDE）审评批准的非基因修饰型同种异体NK细胞候选产品，CEL001注射液的出现大大丰富了NK细胞的治疗选择。

临床前研究已经证实，CEL001注射液具有强大的抗肿瘤活性，且能解决结直肠癌的异质性困境。结直肠癌作为一种常见的实体瘤，其异质性和复杂性一直是治疗的难点。CEL001注射液通过直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫反应，有望打破实体瘤的治疗瓶颈，显著提升晚期实体瘤的治疗效果，提高患者的生存质量。

此外，CEL001注射液的通用现货型设计，使得其可以迅速扩大生产规模，满足更多患者的治疗需求。这一特点对于应对突发疫情或大规模癌症治疗需求具有重要意义。

NK042注射液

基因修饰的通用型NK细胞疗法

与CEL001注射液不同，NK042注射液是一款异体外周血来源的通用型基因修饰NK细胞产品。2024年5月22日，其临床试验默示许可（IND）获中国NMPA批准，用于晚期实体瘤的治疗。更值得一提的是，《柳叶刀》还报道了其在治疗恶性腹水方面的潜力。

NK042注射液的突破在于其基因修饰和体外扩增培养技术的瓶颈被成功突破。通过基因修饰，NK042注射液能够表达特定的抗肿瘤分子，从而增强其抗肿瘤活性。同时，体外扩增培养技术的优化使得NK042注射液可以大规模生产，为更多患者提供治疗机会。

作为国内相同靶点首个获批临床的NK细胞药物，NK042注射液的成功不仅标志着我国在NK细胞研发领域迈出了重要一步，也意味着未来将有更多患者受益于NK细胞这一前沿抗癌产品。恶性腹水作为晚期实体瘤的一种常见并发症，其治疗一直较为棘手。NK042注射液在治疗恶性腹水方面的潜力，为这一难题的解决提供了新的思路和方法。

中国工程院&欧洲科学院双院士田志刚教授介绍，随着NK042的新药临床试验申请在中国获批，标志着该款NK细胞产品从研发阶段进入临床阶段。

NK细胞实现胃印戒细胞癌患者

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自然杀伤细胞（NK细胞）NK细胞具有广谱的抗肿瘤细胞作用，无需抗原刺激即可非特异性地直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，如肺癌、肝癌等。同时，NK细胞还能识别并清除老化细胞，参与超敏反应，影响自身免疫性疾病的发生。

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近年来，随着科学家们对NK细胞功能的深入探索，越来越多的临床案例证实了其在癌症治疗中的巨大潜力。

2021年3月，一则令人振奋的消息在医学界传开：《Medicine》杂志报道了一例胃印戒细胞癌患者在接受NK细胞治疗后，实现了令人惊讶的46个月无病生存。

图：《Medicine》杂志论文截图

图源：资料1

该患者曾饱受阵发性呕吐的困扰，历经手术、化疗等传统治疗后，病情一度得到控制。然而，化疗后的随访中，医生发现其胃癌抗原CA72-4水平异常升高，这意味着复发和转移的风险大增。

关键时刻，患者选择了NK细胞治疗。治疗后，患者的CA72-4水平迅速恢复正常，并在此后的46个月里一直保持无病状态。这一病例不仅为患者带来了新的生命希望，也为胃印戒细胞癌的治疗提供了新的思路。

图：《Medicine》杂志论文截图

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在非小细胞肺癌的治疗领域，NK细胞同样展现出了非凡的实力。

SNK01，一种自体非转基因NK细胞产品，与帕博利珠单抗的联合应用，在I/IIa期试验中取得了令人瞩目的成绩。试验结果显示，接受联合治疗的患者2年生存率比单独使用帕博利珠单抗的患者2年生存率提高了三倍。

图：《WILEY Online Library》论文截图

图源：资料2，侵权请联系删除

2022年6月，《WILEY Online Library》发布了SNK01联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的I/IIa期试验2年随访数据。该试验共纳入20例患者，结果显示：接受SNK01联合帕博利珠单抗的患者2年生存率（OS）为58.3%，而帕博利珠单药治疗的2年生存率（OS）为16.7%。

图：《WILEY Online Library》论文截图

图源：资料2，侵权请联系删除

近日，解放军总医院的研究人员在权威期刊《临床输血与检验》杂志上发表了一篇重要文章，详细介绍了NK细胞在恶性肿瘤治疗中的最新研究进展。该研究不仅回顾了NK细胞在肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种恶性肿瘤中的显著疗效，还特别强调了NK细胞疗法在晚期肝癌治疗中所取得的令人瞩目的成果。

图：《临床与检验》论文截图

图源：资料3，侵权请联系删除

在肝癌治疗方面，NK细胞疗法展现出了惊人的疗效。研究人员开展了一项关于肝动脉灌注化疗（HAIC）与局部高剂量NK细胞疗法联合治疗肝细胞癌的Ⅰ期研究。

该研究共入组了11例对标准治疗无效的中期和/或局部晚期肝细胞癌患者。经过治疗后的中位随访时间达到55.9个月，结果显示，疾病控制率高达81.8%，这意味着超过八成的患者在接受NK细胞+HAIC治疗后，病情得到了明显控制。

新的治疗机会和生命希望

CEL001注射液和NK042注射液的成功获批，是我国NK细胞疗法研究领域取得的重要进展。这两款产品的出现，不仅丰富了NK细胞的治疗选择，也为晚期实体瘤患者提供了新的治疗希望。随着技术的不断进步和临床研究的深入，NK细胞疗法有望在更多领域取得突破和进展。

随着NK细胞疗法的不断发展，越来越多的患者开始关注并寻求这种新型的治疗方式。目前，NEUK细胞疗法（通用型iNK细胞疗法）正在招募胃癌、结直肠癌及卵巢癌患者参与临床试验。这种疗法通过基因编辑，增强了NK细胞的广谱杀伤性和ADCC效应，与曲妥珠、西妥昔或利妥昔等药物联用，效果更佳。对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，参与临床试验可能为他们带来新的治疗机会和生命希望。

未来，NK细胞疗法的研究将更加注重以下几个方面：

1）优化NK细胞的扩增和活化技术，提高NK细胞的抗肿瘤活性；

2）探索NK细胞与其他免疫细胞的联合应用，发挥协同抗肿瘤作用；

3）研究NK细胞在特定肿瘤类型中的治疗机制，为精准治疗提供理论依据；

4）推动NK细胞疗法的临床转化应用，让更多患者受益。

总之，NK细胞疗法作为免疫治疗领域的重要分支，正逐渐成为提高患者生存率和生活质量的关键手段。CEL001注射液和NK042注射液的成功获批，为我国NK细胞疗法的研发和应用奠定了坚实基础。相信在不久的将来，NK细胞疗法将为更多癌症患者带来新的希望和光明前景。

参考资料

[1]https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2021/03120/NK_cells_adjuvant_therapy_shows_survival_benefits.61.aspx#:~:text=How%20to%20cite%20this%20article:%20Jin%20YY,%20Yang%20WZ,%20Sun

[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523

[3]http://www.lcsxyjy.com/CN/10.3969/j.issn.1671-2587.2024.02.017

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