67.8亿！国产GLP-1双靶点新药授权出海

11月12日，Apollo Therapeutics宣布已与东阳光药（Sunshine Lake）就APL-18881（HEC88473）的开发达成独家许可协议。APL-18881是东阳光药开发的一种靶向FGF21受体和GLP-1受体的双特异性融合蛋白。

根据协议条款，东阳光药将保留APL-18881在中国的开发、生产和商业化权利，并授予Apollo Therapeutics该药物在全球其他地区开发、生产和商业化所有当前和未来适应症的权利。作为回报，东阳光药将获得预付款1200万美元和高达9.26亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。商业里程碑付款取决于主要市场达到规定的年度销售门槛的情况。此外，东阳光药将获得从高个位数到低两位数的净销售额的分层特许权使用费。（合计总金额9.38亿美元，折合人民币约67.8亿元）

APL-18881（HEC88473）是东阳光药开发的一种双特异性融合蛋白，能够激活已通过临床验证的FGF21和GLP-1受体。针对这两个受体的单靶点激动剂已有多个在后期开发阶段或已获批，用于治疗多种适应症。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。FGF21主要表达于肝脏，在糖脂代谢调节中起着关键的作用。FGF21/GLP-1R双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。

此次东阳光药与Apollo公司在APL-18881 （HEC88473）项目上的合作，也标志着东阳光药在新型生物制剂领域的首次国际合作伙伴关系。又一国产GLP-1创新药成功地推向海外，这对于国内内卷的GLP-1赛道来说也无疑是一剂强心剂。

Apollo Therapeutics是一家英国生物技术公司，成立于2016年，累计融资额超过4亿美元，首发管线为一款IL-18抗体，正在进行特应性皮炎的二期临床试验。

Apollo Therapeutics正在构建一个庞大且多元化的新型候选药物管线，APL-18881将是其推进至临床开发阶段的第5个项目。APL-18881已在美国递交新药临床试验申请（IND），Apollo Therapeutics将在临床试验中探索该药物在心脏代谢、肝脏和相关疾病领域的一系列潜在适应症的治疗潜力，具体适应症尚未披露。

目前，APL-18881（HEC88473）正在中国开展一项针对2型糖尿病患者的双盲、安慰剂和阳性药物对照II期临床试验（NCT06148649）。该研究的初步结果预计将于2025年上半年发布。此外，APL-18881 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的开放性新药申请（IND）。该候选药物还在澳大利亚和中国成功完成了在健康和肥胖受试者以及2型糖尿病患者中进行的两项I期临床试验。试验数据表明，APL-18881（HEC88473）在治疗剂量下对FGF21和GLP-1受体均展现出良好的安全性和耐受性，并且在药效学反应方面表现出令人鼓舞的潜力。东阳光药与Apollo Therapeutics都计划在2025年继续或启动临床概念验证研究。

2019年，勃林格殷格翰以4000万美元预付款+8.3亿美元里程碑引进Yuhan的GLP-1/FGF21。近年来，Akero、89bio的FGF21融合蛋白在NASH适应症取得重要突破。

国内方面，东阳光药、安源医药/正大天晴开发了GLP-1/FGF21，道尔生物开发了GLP-1/GCG/FGF21，均已进入临床阶段。