正式获批！安方宁®（KRAS G12C抑制剂格索雷塞）获得中国国家药品监督管理局批准上市 | 产品上市

KRAS G12C突变型肺癌难治，临床需求亟需满足

肺癌是全球第一大癌，在我国的疾病负担更是突出。2022年国家癌症中心数据显示，我国每年新增肺癌患者达到了106.1万例，相当于每10万人中就有75.1人罹患肺癌，且该数字呈现上升趋势。同时，肺癌的死亡率也很高，每10万人中有51.9人死于肺癌，研究表明，2012年至2015年，我国肺癌患者的五年生存率仅有19.7%。其中NSCLC约占所有肺癌的85%，且KRAS突变是NSCLC中除EGFR之外最常见的驱动基因突变，G12C又是KRAS突变NSCLC患者中占比最高的亚型。在中国，约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，而在国外这个比例达到约15%，这部分患者人群疾病进展迅速且预后较差。参照目前NCCN和CSCO指南，其治疗主要以含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂为主，但此类患者对化疗和免疫治疗不敏感。有研究分析提示，对于KRAS G12C突变NSCLC，免疫联合化疗较安慰剂一线治疗并未显著改善OS（免疫联合化疗组mOS 18个月 vs 安慰剂组mOS 25个月，HR=1.14，95%CI 0.45-2.92）[1]。总体而言，该人群在现有非靶向治疗方案中的获益有限，化疗治疗过程中产生的毒性反应对患者质量生活影响较大，亟需更多有效且便捷的治疗方案以满足其临床需求。

格索雷塞临床数据亮眼，益方生物全程负责申报获批

安方宁®（格索雷塞）是益方生物自主研发的针对KRAS G12C突变肿瘤的靶向药物，于2023年8月与正大天晴达成中国大陆地区授权协议。从2021年开展临床试验，到今年获得优先审评资格并成功上市，益方生物仅用3年时间完成了格索雷塞临床转化的全周期过程。这一成果再次体现了益方生物以自主研发为核心驱动力，高效推进临床产品的开发和注册的能力，并在此过程中不断彰显自身市场竞争力。

本次获批主要基于一项在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的多中心、单臂、开放标签的关键性II期研究（NCT05383898）。该项研究由上海市胸科医院陆舜教授担任主要研究者，联合全国多家医院合作完成，旨在评价格索雷塞单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效、安全性和耐受性。

截至2024年5月17日，该关键性研究共入组123例患者，中位随访时间为12.3个月。格索雷塞显示出良好的耐受性。客观缓解率（ORR）为52.0%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存时间（OS）为14.1个月。该研究的最新结果已于2024世界肺癌大会（WCLC）以口头报告形式公布 [2]。

益方生物董事长王耀林博士表示：“KRAS突变是NSCLC中常见的基因突变之一，曾一度被认为是一个‘不可成药’的靶点。安方宁®的顺利上市对KRAS G12C突变型的NSCLC患者来说无疑是一个福音，肺癌的精准靶向治疗未来可期。作为益方生物自主研发并成功实现临床转化的第二款产品，安方宁®有助于延长患者生命，提高患者生活质量，相信未来将惠及更多患者。益方生物也将不断致力于自主研发创新药物，以临床价值为导向，助力肿瘤‘慢病化’时代。”

参考资料：

[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 - xi65.

[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 - S41.

KRAS下游信号通路持续激活，可刺激细胞增殖、迁移，促进肿瘤发生。格索雷塞是益方生物自主研发的一款新型、高效的KRAS G12C抑制剂，可抑制KRAS G12C结合的核苷酸交换活性，抑制肿瘤细胞增殖，从而实现抗肿瘤作用。

2022年6月，格索雷塞被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物。2023年8月，益方生物与正大天晴药业集团股份有限公司就格索雷塞签署《许可与合作协议》。根据该协议，益方生物授予正大天晴药业集团股份有限公司在协议期限内对格索雷塞产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。2023年12月，格索雷塞用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗的新药上市申请获得受理并被纳入优先审评程序。2024年6月，格索雷塞两个新适应症被纳入突破性治疗药物品种，分别为：1）用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌；2）联合西妥昔单抗注射液用于经二线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶和抗VEGF单抗）失败的、KRAS G12C突变阳性的、手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌。

益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物，持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。