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新品上市|CD19 CAR-T现货慢病毒,助力CAR-T细胞工艺开发

细胞 CD19


自2017年首款CAR-T细胞疗法获FDA批准以来,全球CAR-T疗法领域取得了显著进展,至今中、美两国均有6款CAR-T疗法获批上市,都采用了慢病毒/逆转录病毒来进行CAR转基因递送。


CAR-T细胞的制备流程复杂(图1)[1],从T细胞的富集、分化、扩增,通过病毒载体进行CAR基因转移,然后再进行体外CAR-T细胞扩增,最终制成细胞产品。目前大部分CAR-T细胞的制备都是以慢病毒载体为主,病毒载体是决定CAR-T细胞能否成药的关键一环。


面对逐渐复杂的CAR转基因序列和细胞工艺,阳性对照成为了工艺开发过程中的重要工具,不仅提升了实验的严谨性,更能帮助企业客户理解工艺流程及相关工艺参数,指导优化工艺,加速CAR-T细胞产品的开发进程。



图1:CAR-T细胞治疗工作流程的示意图


▉ 谱新生物BlueKit®CD19 CAR-T现货慢病毒


1

BlueKit® CD19 CAR-T现货慢病毒简介

谱新生物通过引入第二代CAR-T技术(图2),利用HiLenti®慢病毒技术平台(图3),成功研发了一款在细胞层面表现良好的CD19 CAR-T慢病毒载体。客户无需再深陷复杂繁琐的慢病毒制备泥潭,即可直接利用这款现货产品,专注于核心细胞工艺的优化与创新。同时,该产品亦可作为宝贵的阳性对照,精准指导客户在细胞工艺开发过程中的每一步决策,从而显著加速整个开发流程,助力科研成果更快转化为临床应用。


图2:CD19 CAR-T现货慢病毒CAR结构示意图


图3:CD19 CAR-T现货慢病毒生产工艺流程图


2

BlueKit® CD19 CAR-T现货慢病毒质量标准

详见产品COA。


3

BlueKit®CAR-T现货慢病毒功能验证

谱新生物推出的CD19 CAR-T现货慢病毒产品,通过协同刺激结构域4-1BB,显著延长了CAR-T细胞的存活时间并强效促进了细胞增殖。在谱新生物CAR-T细胞生产工艺中,仅需培养10天,细胞的扩增倍数即可达到30倍左右。对于CAR阳性率,无论是否添加病毒转导增强剂,CD19 CAR-T现货慢病毒产品均能保证同时CD3+CAR+达到85%以上(如图4图所示)。


图4:CD19 CAR-T现货慢病毒细胞测试结果



▉ 结语

在细胞治疗领域,目的基因的递送方式是成败的关键。慢病毒载体(LVVs)凭借其大容量、低细胞毒性和低免疫原性、广泛感染能力、可实现稳定表达等优势,成为免疫细胞疗法中首选目的基因递送工具。然而,复杂的CAR结构设计与生产流程常导致高滴度、高效转导的慢病毒产品难以迅速产出,这严重制约了细胞工艺研究的进展。


为突破这一瓶颈,谱新生物推出了CD19 CAR-T现货慢病毒产品。该产品以VSV-G作为包膜,精准靶向并高效杀伤CD19阳性细胞。该慢病毒产品不仅病毒滴度高、杂质少,更在细胞层面展现出卓越的转染效率与CAR阳性率提升能力。作为阳性对照,此产品可以节约CAR-T细胞的工艺研发时间,加速概念验证数据(Proof-of-Concept,PoC)的获取。



参考文献:

1.Swiech, K., Malmegrim, K. C. R., & Picanço-Castro, V. (2020). Chimeric Antigen Receptor T Cells. Springer.


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谱新生物,定位为全球细胞药物整体解决方案提供商,中国总部位于美丽的太湖之滨苏州市吴中区,拥有苏州总部(10000㎡GMP厂房和研发中心),欧洲总部位于欧洲比利时瓦隆大区列日市,实现了细胞制剂全球供应。谱新生物聚焦细胞药物领域,搭建了针对CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、HSC等不同的细胞药物类型建立了专用的HiPlasTM载体系统、HiLenti®悬浮无血清病毒生产平台和HiCellx ®高转导效率的细胞工艺开发平台和质量控制平台。平台已支持多个合作伙伴成功孵化了多款CAR-T、TCR-T、CAR-NK、HSC等药物,总计获得了10+个来自NMPA、EMA、FDA等审评机构的临床批件,支持了多个国际多中心临床试验项目的开展。

作为全国首个基于MAH制度下获得细胞药物全流程受托生产《药品生产许可证》C证的CDMO企业,谱新生物于2024年获得了全国首张细胞药物欧盟QP符合性声明。谱新生物结合进出口平台、FDA DMF备案的现货GMP级的包装质粒(HiPlasTM LentiHelp Plasmids for NK/T),全面支持细胞药物跨境技术转移和CAR-NK、γδT、UCAR-T等通用型细胞药物的全球供应。谱新生物致力于让更多项目更早更快地达到下一里程碑,把更多中国细胞药物推向国际市场,造福更多患者,让细胞药物谱写生命新篇章。


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