重磅新闻丨复诺健首个溶瘤病毒VG161获中国突破性治疗认定

复诺健肝细胞癌 VG161

复诺健生物

09/06

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2024年9月6日，由复诺健生物科技有限公司（以下简称“复诺健生物”）首创原研、独家授权中生复诺健生物科技（上海）有限公司（以下简称“中生复诺健”）在大中华区进行临床开发和商业化的溶瘤病毒VG161，通过国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）评审，获得CDE授予突破性治疗药物认定（BTD），正式纳入突破性治疗品种名单，用于治疗经标准治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者，成为该疾病领域上获得CDE突破性治疗认定的首个溶瘤病毒产品。

图片来源：CDE官网截图

VG161是一种基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的新型抗肿瘤免疫增强型溶瘤病毒，它是全球首个进入临床的携带4个外源性免疫调控基因IL12、IL15/15Rα（IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的在研溶瘤病毒产品。

此前复诺健生物将VG161的大中华区权益授权许可给中生复诺健，复诺健生物与中生复诺健共享研发数据和相关权益，中生复诺健拥有VG161的大中华区独家权益，作为VG161的原研开发者复诺健生物拥有VG161的海外权益。

双方目前已在全球开展了多项临床试验，主要包括研究VG161对晚期肝细胞癌、晚期肝内胆管细胞癌、晚期骨与软组织肉瘤、晚期胃癌等适应症的安全性和有效性。

VG161获得突破性治疗药物认定

此次VG161获得CDE授予突破性治疗药物认定（BTD）是基于一项在国内开展的单药治疗晚期肝细胞癌（HCC）临床试验。

临床数据显示，VG161单药治疗在晚期HCC患者中具有显著的临床获益，总生存期（OS）相较于对照组显著延长，且安全性良好。

VG161虽然入组的是所有标准治疗失败的晚期HCC患者，但总体OS、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）与既往获批肝癌二线药物的研究数据相当。其中对于治疗既往使用免疫检查点抑制剂大于3个月的HCC患者，中位总生存期较其他文献报道二线治疗方案有显著延长。

值得一提的是，2023年6月复诺健生物宣布FDA授予其溶瘤病毒产品VG161快速通道资格，用于治疗经标准治疗失败的晚期肝细胞癌。彼时FDA在回函中表示，对于经过目前可用的一线或二线治疗后进展或不耐受的、不可手术切除的晚期肝细胞癌患者，VG161能够延缓肿瘤进展或改善生存期。

该临床试验是浙江大学医学院附属第一医院作为组长单位，主要研究者(Leading PI)为梁廷波教授和沈艺南博士团队，他们凭借其强大的医疗实力和科研能力，为VG161临床研究的推进提供了坚实的支撑。此次VG161获得BTD认定，凝聚了浙江大学医学院附属第一医院及梁廷波教授、沈艺南博士团队的辛勤付出与卓越贡献以及参与研究受试者的支持和配合。

纳入突破性治疗后，VG161的临床研究、审评、产品上市进程等将进一步提速，有望尽早为国内晚期肝细胞癌患者提供治疗新选择。此外，复诺健生物与中生复诺健也在进行VG161联合用药方面探索研究，以期帮助更多肿瘤患者改善生存期、提高生活质量。

当前，科学技术的快速进步创新为溶瘤病毒产业发展蓄力，上海市各级政府和有关部门的培育、引导和支持下，溶瘤病毒产业的不断完善，复诺健生物将继续加快探索溶瘤病毒疗法，致力于解决未被满足的临床需求，为众多肿瘤患者带来新的希望和机遇。

关于复诺健：

复诺健2015年成立于加拿大，是全球为数不多的同时拥有新一代溶瘤病毒和mRNA双技术平台的临床阶段生物技术公司，目前有3个产品在中国和美国开展临床试验。其中初代溶瘤病毒产品VG161已获得FDA的快速通道及孤儿药资格认证。VG161 意在解决肝细胞肝癌（HCC），肝内胆管癌（ICC）尚未满足的临床需求，拥有巨大的潜在市场价值。复诺健的HSV-1溶瘤病毒平台，通过自主研发的转录-翻译双调控病毒骨架，在保证安全性的前提下，大幅提高病毒的溶瘤活性并搭载多个协同性外源性基因，其给药途径包括瘤内注射及静脉注射。

同时复诺健的mRNA技术平台，拥有自主开发的递送系统，全面支持传统mRNA和自复制mRNA药物（self-amplifying RNA/saRNA）的开发，两个优化的saRNA（self-amplifying RNA/saRNA）骨架以实现不同应用场景药物开发的全面覆盖，有多款临床前mRNA肿瘤疫苗候选药物。

复诺健的溶瘤病毒+ mRNA疫苗联合疗法（Prime-Boost），利用外周的非免疫抑制环境建立系统抗肿瘤免疫，再用溶瘤病毒打破瘤内的免疫抑制，使得系统已经建立的抗肿瘤免疫能够在瘤内更好地发挥作用；而且能够通过肿瘤细胞的裂解暴露更多的肿瘤抗原从而强化肿瘤免疫的效果。充分发挥溶瘤病毒与mRNA肿瘤疫苗的互补优势，“里应外合”，寻求系统性、协同性的抗肿瘤免疫激活。

复诺健致力于开发以增强全身抗肿瘤免疫力为目的新一代溶瘤病毒药物和基于mRNA的肿瘤免疫疗法。

关于中生复诺健：

中生复诺健生物科技（上海）有限公司系国药集团中国生物技术股份有限公司与复诺健生物科技有限公司共同出资组建的一家混合所有制企业。公司于2019 年5月成立，位于上海嘉定南翔生物医药创新转化核心区域，依托国药中生强大的产业化能力和雄厚的科研实力，以及复诺健生物全球领先的溶瘤病毒研发平台，布局溶瘤病毒、mRNA前沿技术领域，建立了溶瘤病毒管线，成为国内溶瘤病毒临床研究及产业化的领跑企业之一；建立了mRNA疫苗研发、转化及产业化平台，构建了mRNA新型冠状病毒疫苗、水痘-带状疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等一系列新产品管线，致力成为中国领先的mRNA疫苗研发生产企业。

关于突破性治疗药物：

突破性疗法药物是指用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药。突破性治疗品种认定政策旨在加速具有显著临床优势的新药研发和上市进程。自2020年实施以来，该政策在促进创新药物快速进入市场、满足临床急需方面发挥了重要作用。

CDE认定的突破性治疗药物是选择关注更优秀的临床数据、更差异化的临床靶点、更确定性的疗法及探寻有价值新药项目的精准切入点，受到了药品研发行业的高度关注。

关于晚期肝细胞癌（HCC）：

本次纳入突破性治疗品种的适应症是针对晚期肝细胞癌患者。

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要病理类型，占85%~90%，是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。中国HCC病例占全球病例总数的55%，每年死亡人数超30万例，居肿瘤致死病因第二位。由于HCC发病隐匿、发病早期临床症状不典型，高达80%的患者在首次诊断时已进展至不可切除或发生转移的晚期阶段。晚期HCC疾病进展迅速、预后较差，5年生存率仅12.1%。

现阶段，晚期HCC患者经一线和二线靶向、免疫和靶免联合等治疗后，尚无批准的标准治疗方案，且选择相对有限，治疗药物的选择主要为标准治疗方案中未曾使用的药物，但疗效多不理想。因此，对于既往经标准治疗失败（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗）的晚期HCC人群，存在尚未满足的巨大临床需求。VG161有望填补这一临床需求，对于晚期HCC人群，VG161治疗过程中观察到显著临床意义的疗效和可控的安全性。