引言
双相障碍 I 型（bipolar disorder type Ⅰ，BD-Ⅰ）是双相障碍的一种重要分型，双相患者中约有 70% 的人群隶属这一分型[1,2]。双相障碍 I 型的诊断要点为躁狂与抑郁混合发作，至少符合 1 次躁狂发作或混合发作标准[1]。其抑郁状态下的自杀、自伤行为直接威胁患者生命安全。作为精神科医生，针对这类患者该如何进行药物选择呢？
指南推荐明确，但无药获批
我国双相障碍诊疗的权威指导材料有限，目前最新的指南类材料为由中华医学会精神医学分会于 2015 年发布的《中国双相障碍防治指南（第二版）》[3]。《中国双相障碍防治指南》（2025 年版）仍在撰写筹备中。
指南建议，对于双相抑郁的药物治疗，除了锂盐、抗惊厥药物（拉莫三嗪、丙戊酸盐）、第二代抗精神病药（奥氮平等）等，还可应用抗抑郁剂（氟西汀等）加心境稳定剂联合治疗，如奥-氟合剂，以提升疗效。但不推荐抗抑郁剂单药治疗，以免引起患者转躁。
指南中，对于双相障碍 I 型抑郁发作急性期的推荐药物如下：
值得关注的是，2015 年版指南中明确指出「推荐表所列药物或组合目前均未获得我国 CFDA 批准用于治疗双相抑郁，本列表为中国专家建议，供临床医师参考」[3]。也就是说，列表中的药物当时在临床应用上均属于超说明书用药。
在此临床需求下，为了助力双相抑郁治疗，一些药企瞄向了仿制药和复方制剂。
国内首个获批的复方制剂：
新的治疗选择
2023 年 6 月，江苏长泰药业的奥氮平盐酸氟西汀胶囊（恩奥汀）获批上市，成为我国目前唯一获批用于治疗双相障碍 I 型抑郁发作的复方制剂*。
奥氮平氟西汀胶囊属于奥氮平（情绪稳定剂）与抗抑郁药（SSRIs）配比后的复方制剂[4]。奥氮平与氟西汀这一复方组合在治疗双相障碍 I 型抑郁发作的应用上，也受到国外指南明确推荐[5-8]。
2022 年我国制定的《抑郁症治疗与管理的专家推荐意见》中[9]，也在难治性抑郁的治疗中推荐了奥氮平氟西汀复方制剂。
原研奥氮平氟西汀胶囊是礼来公司研发的致力于双相I型抑郁治疗的药物，自 2003 年 FDA 批准美国上市后，原研奥氮平盐酸氟西汀胶囊的获批适应症除了成人的双相障碍 I 型抑郁发作、难治性抑郁的治疗，还包括 10～17 岁青少年的双相障碍 I 型抑郁发作的短期治疗[10]。
基于商业和专利等因素综合考虑[11]，原研奥氮平氟西汀胶囊主要在美国销售，一直未引入我国。
目前，国内独家获批的奥氮平盐酸氟西汀胶囊，获批适应症仅为成人双相障碍 I 型抑郁发作，北京安定医院、中南大学湘雅二医院、深圳市康宁医院等医院已引进、应用于临床，药物可及性进一步增加。
目前奥氮平和氟西汀国内单药均已上市多年，复方制剂和单药相比，在临床应用与临床获益上有何不同？
一项为期 8 周的双盲、随机对照试验研究最终纳入了 833 例患者。研究结果显示，奥氮平氟西汀胶囊治疗双相障碍 I 型抑郁发作自第 1 周开始起效，奥氮平氟西汀胶囊组的 MADRS 抑郁量表评分改善明显，抑郁症状改善具有统计学意义（P < 0.001）[12]。原研奥氮平氟西汀胶囊的上市前内部研究显示，复方制剂相比单药联合，合适的配比，可以增加血药浓度、提高生物利用度、降低药物清除率[13]。
改善患者服药依从性问题
精神疾病患者的服药依从性问题长期存在。治疗中往往需要服用多种药物，不利于患者服药的依从性，相关研究显示，双相情感障碍用药依从性仅 29.3%[14]。服药依从性降低会直接影响治疗效果。从长期预后的角度，提升双相患者用药依从性迫在眉睫。相较单方药物联合使用中需多次服用，复方制剂日服一次即可，有利于改善患者的服药依从性。
多重配比，多种选择
结合临床联合使用奥氮平与氟西汀单药的习惯与实验室的配比数据，目前国家药品监督管理局（NMPA）已批准奥氮平氟西汀胶囊的五种规格上市[4]，与原研奥氮平氟西汀胶囊一致[15]，国内已生产上市的规格分别为「奥氮平 3 mg 与氟西汀 25 mg」、「奥氮平 6 mg 与氟西汀 25 mg」。必要时，可根据有效性和耐受性对剂量进行调整，以适应临床和患者的需求。原研奥氮平氟西汀胶囊说明书中明确，青少年起始剂量奥氮平 3 mg 与氟西汀 25 mg，成人起始剂量奥氮平 6 mg 与氟西汀 25 mg。
总结
奥氮平氟西汀胶囊作为目前国内唯一获批的双相障碍 I 型抑郁发作治疗的复方制剂，填补了我国双相障碍 I 型抑郁适应症内复方药物的空白，也是我国医药行业紧跟临床需求、不断进步的力证。
*本文仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考。
内容策划：文君
内容审核：林斌
题图来源：图虫创意
参考文献
转载于“丁香园精神时间”。
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