欧盟批准艾伯维SKYRIZI®用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎

7月26日，艾伯维宣布，欧盟委员会（EC）已批准SKYRIZI^®（risankizumab）用于治疗对传统药物治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

溃疡性结肠炎是一种慢性的、不可预测的、有时甚至会使人衰弱的疾病，患有溃疡性结肠炎的人需要持续的症状缓解。在INSPIRE和COMMAND研究中接受SKYRIZI治疗的患者在临床缓解和黏膜愈合方面取得了显著改善。这些都是重要的发现，因为黏膜愈合不仅超越了症状控制，还涉及到肠壁的修复，并与改善长期结局有关。该批准引入了一种新的治疗选择，以帮助溃疡性结肠炎患者实现其长期治疗目标。

据估计，溃疡性结肠炎影响全球500万人，全球发病率正在上升。溃疡性结肠炎的常见体征和症状包括腹泻、腹痛、便血、排便急迫、粘液便以及直肠疼痛和出血。 由于疼痛和不适，患者通常缺乏进行日常活动的能力或愿望。

SKYRIZI获批治疗溃疡性结肠炎为医生提供了一种新的治疗选择，事实证明，该选择可以帮助各种先前使用不同程度的治疗（包括传统药物或生物制剂）的患者。值得注意的是，在3期试验中，我们观察到黏膜愈合的积极结果，特别是在既往没有接受过生物制剂治疗或JAK抑制剂治疗失败经验的患者中。欧盟批准SKYRIZI用于治疗溃疡性结肠炎患者，这加强了我们多元化的炎症性肠病（IBD）产品组合，为医疗保健专业人员提供了更多治疗IBD患者的选择。

根据患者个体表现，在诱导治疗阶段，SKYRIZI的推荐剂量为1200mg，分别在第0周、第4周和第8周通过静脉（IV）输注给药；从第12周开始进入维持阶段，通过皮下（SC）注射给药，推荐的剂量为每8周注射180mg或360mg。

SKYRIZI的批准基于两项3期临床试验，即INSPIRE和COMMAND。3期试验的主要和关键次要终点结果包括：

主要终点：临床缓解

在INSPIRE的诱导治疗试验中，接受risankizumab 1200mg静脉注射治疗的患者在第12周达到临床缓解的主要终点的比例明显高于接受安慰剂的患者（20%对6%; p<.00001)。

在COMMAND维持治疗试验中，接受risankizumab 180mg或360mg SC的患者在第52周获得临床缓解的比例明显高于诱导治疗后停药对照组的患者：分别为40％和38％，而对照组为25％(p≤.01)。

关键次要终点：黏膜愈合

在COMMAND中，在接受risankizumab 180mg 和risankizumab 360mg治疗的患者中，分别有51％和48％的患者在第52周实现了黏膜愈合，而诱导治疗后停药对照组的患者为32％（p<.001)。

• 在未经生物制剂治疗或JAK抑制剂治疗失败的患者中，接受risankizumab 180mg和risankizumab 360mg治疗的患者中，分别有60％和76％实现了黏膜愈合，而在诱导治疗后停药对照组患者中，这一比例为36％。

关键次要终点：组织学内镜黏膜愈合 (HEMH)

在INSPIRE中，接受risankizumab 1200mg静脉注射治疗的患者中有24％在第12周达到HEMH †，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为8％（p<.00001)。

在COMMAND中，接受risankizumab 180mg和360mg治疗的患者在第52周达到HEMH的患者比仅接受诱导剂量治疗的患者多得多：分别为43％和42％，而对照组为23%（p≤0.01）。

* 改良梅奥评分基于大便频率评分（SFS）、直肠出血评分（RBS）和内镜评分（ES）。** 黏膜愈合定义为 ES ≤1，无粘膜易脆。† HEMH 定义为 Geboes 分数 ≤3.1，无粘膜易脆 ES ≤1。

在两项试验中，SKYRIZI的安全性特征与先前针对其他适应症的试验中观察到的安全性特征一致，没有观察到新的安全风险。观察到的最常见的不良事件是 COVID-19、贫血、鼻咽炎和关节痛。

INSPIRE诱导和维持治疗的3期研究结果已于 2024 年 7 月发表在《美国医学会杂志》 (JAMA) 上。

SKYRIZI是勃林格殷格翰和艾伯维合作的一部分，艾伯维负责其全球开发和商业化。

溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的大肠炎症性肠病（IBD），可引起从直肠延伸至更近端结肠不同程度的持续性黏膜炎症。溃疡性结肠炎的标志性体征和症状包括直肠出血、腹痛、黏液脓血便、里急后重（急迫感）、紧迫感和大便失禁。溃疡性结肠炎的病程因人而异，可从疾病静止期发展为慢性难治性疾病，在某些情况下导致手术或并发症。症状的严重程度和病程的不可预测性会给患者带来沉重负担，通常还会导致残疾。

INSPIRE 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价了risankizumab 1200mg IV每4周给药一次作为诱导治疗的有效性和安全性。主要终点为第12周的临床缓解（根据改良Mayo评分，定义为SFS≤1分且不大于基线评分，RBS为0分，内镜子评分≤1分且黏膜易脆）。次要终点包括第12周的临床应答（根据改良Mayo评分，较基线降低≥2分且较基线降低≥30%，以及RBS降低≥1分或RBS绝对值≤1分）、内镜改善（内镜子评分≤1分且无黏膜易脆）和组织学内镜下黏膜改善（HEMI，内镜子评分为0或1分且无黏膜易脆和Geboes评分≤3.1分）。

该研究主要结果已于2023年3月公布。更多信息可查询www.clinicaltrials.gov（NCT03398148）。

COMMAND是一项为期52周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价了risankizumab 180mg或360mg SC给药作为维持治疗的有效性和安全性。该研究对所有接受了risankizumab静脉注射诱导治疗的患者采用了随机化停药设计，其中，对risankizumab静脉注射有反应的患者被重新随机分组接受180mg或360mg SC risankizumab治疗或停止接受risankizumab治疗（诱导治疗后停药对照组）。对于那些随机退出risankizumab治疗（诱导治疗后停药对照组）的患者，剩下的研究时间使用的是risankizumab的脱洗剂。该3期试验旨在评估在INSPIRE试验中对risankizumab IV诱导治疗有反应的中度至重度活性性溃疡性结肠炎患者，接受180mg或360mg的SC risankizumab作为维持治疗的剂量与停止risankizumab治疗（对照）的疗效和安全性。

该试验的主要终点是第52周的临床缓解（根据改良Mayo评分，定义为SFS ≤1且不大于基线评分，RBS为0，内镜子评分≤1分且无黏膜易脆）。关键次要终点包括内镜改善（内镜子评分≤1分且无黏膜易脆）和组织学内镜下黏膜改善（HEMI，内镜子评分为0或1分且无黏膜易脆和Geboes评分≤3.1分）。以及第 52 周无激素临床缓解（根据改良Mayo评分，定义为第52周前90天未使用激素并达到临床缓解）。

该研究主要结果已于2023年6月公布。更多信息可查询www.clinicaltrial s.gov（NCT03398135）。