合成生物学作为认识生命的“钥匙”、改变未来的颠覆性技术，打开了从非生命物质向生命物质转化的大门，实现生命体系的理性设计与编辑，为生命科学研究提供了新范式，促进生物技术迭代发展，成为未来生物产业发展的驱动力。经过20余年的发展，合成生物学领域已取得系列突破，创新应用逐步实现，学科体系渐成。合成生物学的发展脉络可概括为三个方向：一是使能技术与理论创新的系列突破；二是基因组合成与组装能力的迭代提升；三是细胞工厂和新生物系统的构建与应用。在此基础上，阐述合成生物学学科体系框架，展望未来发展趋势。生命科学150多年来经历了环环相扣的三轮革命，研究范式发生着深刻变化，从生物表观性状及遗传的观察描述到生命过程的分子生物学表征与关联，再到以组学为特征的系统生物学运用，为合成生物学的兴起提供了坚实的学科基础。合成生物学发展20余年，取得了系列突破性进展，创新应用逐步实现，学科体系构建渐成。

2023年制药行业排名的第一位出现挑战。新冠疫情已经过去了三年，具有潜在堆顶部，辉瑞制药的coVID-19疫苗Comirnaty（复必泰）销售额急剧下降，取而代之的是强生制药（见图 1）。强生制药处方药销售额同比增长近30亿美元，这是同行中最大的绝对增长额，按百分比计算是第二位。强生制药的增长受益于其产品多元化组合的有力推动，尤其是Darzelex（达雷妥尤单抗）和Stelara（优特克单抗）为首生物制剂。这两种产品也在2023年的十大销售产品中名列前茅（见图 2），达雷妥尤单抗用于治疗多发性骨髓瘤，其排名从2022年的第14位上升到2023年的第9位。随着达雷妥尤单抗巩固其在多发性骨髓瘤市场的领导者地位，这一领先趋势预计将延续下去。另一方面，优特克单抗明年很可能跌出前十名的位置，因为其专利即将到期将面临生物仿制药激烈竞争，专业机构预测该产品的销售将迅速下降。

目前中国疫苗行业的主要企业共有15842家，其中以2020年为主要注册热潮，2020年全国疫苗注册企业数量达1474家;2021年，全国疫苗行业新增注册企业数量为462家，同比减少1012家;2022年，全国疫苗注册企业数量继续下降，下降至381家。目前中国疫苗行业的存续企业7908家，占总企业数的49.92%;在业企业数量达2637家，占比为16.65%;注销企业数量占总企业数的28.08%，吊销企业数量占总企业数的5.25%。整体来看，中国疫苗行业存续和在业企业数量占比超65%，行业整体发展较为健康。从注册资本来看，目前中国疫苗行业企业注册资本主要分布在100万元以下，相关企业数量为8383家;其次为注册资本在100万元至200万元之间的企业，相关企业数量为2121家。从整体来看，中国疫苗行业企业注册资本在500万以上的占比较低，仅为23%。

全球仅有默沙东一家药企生产九价HPV疫苗。自2018年国内获批上市以来，默沙东GARDASIL9独霸市场，常常面临“一针难求”局面。HPV疫苗的“价”越高意味着能预防覆盖到的HPV病毒亚型种类也越多，即便二价HPV疫苗已覆盖高危亚型，可覆盖70%左右的宫颈癌，且有四价HPV疫苗可供选择，但九价HPV疫苗仍然受到热捧。据悉，9—14岁女孩是世界卫生组织推荐的首要接种人群。中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授表示，未发生性行为的女性接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。对于我国9—14岁适龄女性来说，0，6—12月的二剂次接种程序简化了接种流程，释放了更多的疫苗资源，将进一步推动我国小年龄段女性接种率的提高，助力中国加速消除宫颈癌。对于此次新增适应症，默沙东全球高级副总裁、默沙东中国研发中心总裁李正卿博士表示，作为全球首家推出九价和四价HPV疫苗的公司，默沙东多年来基于严格的临床研究和大量真实世界数据，不断发掘HPV疫苗在不同人群中预防相关疾病的潜力，探索更多样化的接种方案和接种人群以提升疫苗的可及性。

国外生物医药行业媒体Fiercebiotech和Biospace近日分别发文援引行业专家的分析称，迷幻药将成为心理健康和神经科学研究的前沿领域，今年很可能成为医药投资的下一个风口。裸盖菇素是一种迷幻化合物，存在于 200 多种蘑菇中，有着跨越各大洲、不同文化和几个世纪的悠久历史。神奇蘑菇中的迷幻物质裸盖菇素帮助治疗现有疗法不起效的抑郁症患者，以及药物成瘾、创伤后应激障碍、厌食症等疾病。

用例一：提取科学知识。为更好了解疾病和药物靶点，科学家们需要花费大量时间提取和总结专利、科学出版物和试验数据等文档中的信息。由GPT驱动的知识提取可以减轻这种负担。与早期基于自然语言处理（NLP）的解决方案不同，新的生成式人工智能工具能够更深入、更广泛地理解医疗背景和意图。因此，研究人员可以提出开放式问答，在不同任务之间轻松转换，无障碍地整合更多证据。潜在影响：药物靶点的初步人工评估增加30%以上。用例二：计算模拟筛选。药物开发中，确定最佳治疗化合物及其优先次序是一大难题。生成式人工智能利用先进的基础化学模型，通过结构和功能映射数百万种化合物，结合已知测试分子结果，预测分子结构中的下一个部分。经多次迭代，可用于训练更精确的机器学习模型，助力未探索化学领域的预测，优先用于后续筛选，加速药物开发进程。潜在影响：化合物活性模型的性能最多可提高2.5倍；确定新线索的速度从数月缩短到数周。

预计至2028年，首个PROTAC药物有望获批上市，将逐步开拓中国PROTAC行业市场规模。预计至2030年，行业市场规模有望达到2.8亿元，2028-2030年年复合增长率为0.8%。目前已有超过20款PROTAC进入了临床试验阶段。一些国内的药企比如开拓药业、海思科、百济神州、美志医药、睿跃生物、海创药业和万春医药子公司Seed Therapeutics等均已在PROTAC领域布局。第一期我们已经介绍了海思科医药的PROTAC管线布局（详见：国内在研PROTAC管线（一）），本期将向大家介绍百济神州和开拓药业的相关PROTAC管线。

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛 大会精彩第二天进行中。 （报名即将截止，扫码报名）。 整个医药投资圈也沸腾起来，不少市场人士认为，周四开盘，1.6万亿市值的创新药板块将是“最靓的仔”。

根据英国广播公司调查数据，2020年全球核药市场规模约为93亿美元，其中诊断药物占比83.4％，之后随着治疗核药的连续上市，预计2022－2026年全球核药市场复合增速将达到11.6％，2026年全球核药市场规模将近175亿美元。目前国内加入核药领域的药企主要可以分为3种类型：一是中国同辐、东诚药业这两家老牌核药企业，其引进了相关项目；二是先通医药、远大医药和恒瑞医药等这类寻求转型的传统药企，三是辐联医药、艾博兹医药、核欣医药、核舟医药、晶核生物和药明博锐（由药明康德孵化）等新锐核药企业，尽管还没有上市却取得了较高融资。根据德邦医药的数据，2026年我国核药市场有望达到24亿美元。

在即将到来的2024 AACR会议上，已有行业媒体提前透露了将要亮相该场会议的创新药企。ADC无疑作为会议的大热点之一，约有近一半的ADC报告均来自于中国药企。能看到的是越来越多的中国药企开始站上了国际舞台，其中不乏瞄准差异化且具有挑战性靶点作为开发方向的biotech。而在这之中更有开年最火的ADC biotech——普方生物。这家由赵柏腾（Baiteng Zhao）博士带队，创始人均出自Seagen的ADC新锐，就在1个月前刚完成超1亿美元的B轮融资。不仅手握具备BIC潜力的靶向FRα ADC，更是与华辉安健共同研发了全球首创靶向CD98 ADC。在核心管线与ImmunoGen、BMS同台竞争之际，看普方生物是如何走出全球化姿态的。