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3月18日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《2024年度药品审评报告》，对去年的药品注册申请受理、药品注册申请审评审批、药品加快上市注册等做了详实的信息披露，并回顾了去年药品审批主要工作内容。 《2024年度药品审评报告》目录。 第一章 药品注册申请受理情况。

NK细胞，又称自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK细胞），是除 T 细胞、B 细胞之外的第三大类淋巴细胞。 但是NK细胞不表达T、B细胞特有的抗原识别受体TCR和BCR，形态上也不同于淋巴细胞，胞质中富含嗜天青颗粒，激活后颗粒明显增多，形态发生改变。 NK细胞约占血液中所有免疫细胞（白细胞）数量的15%，是天然免疫系统的核心细胞类型之一，主要分布于外周血、肝脏和脾脏。

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GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）偶联修饰是当前最常用的siRNA递送系统，目前上市的siRNA药物绝大多数采用GalNAc修饰来完成细胞内siRNA递送。 GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoprotein receptor，ASGPR）的配体，ASGPR在肝细胞的膜表面高度特异性表达，GaINAc-siRNA (siRNA Galnac hepatocyte delivery)偶联物通过特异性结合去唾液酸糖蛋白受体，在细胞内吞作用下，将siRNA从细胞表面转运至细胞中，从而实现肝细胞靶向递送(Primary hepatocyte siRNA transfection)。 因此，在小核酸药物研发初期，对肝细胞膜表面ASGPR的表达情况进行检测是十分必要的，这对于体外评估小核酸药物肝细胞自由摄取、肝细胞转染等情况具有重要意义。

B细胞（B lymphocyte）是适应性免疫系统的关键组成部分，主要负责体液免疫（抗体介导的免疫应答）。 而CD19+ B细胞则是指表面表达CD19分子的B淋巴细胞，是B细胞发育、分化和功能的重要标记，且是除浆细胞外全阶段表达的通用标记，也是CAR-T的靶点。 B细胞的发育分化为骨髓内阶段和外周阶段两部分，前者也称抗原非依赖阶段， 后者则为抗原依赖阶段。

CD14+单核细胞是免疫系统中一类重要的髓系白细胞，通过表面标志物CD14（一种脂多糖受体）被识别，属于单核细胞的经典亚群。 它们是免疫系统的“多面手”，其功能包括吞噬病原体、抗原呈递及分泌细胞因子，参与天然免疫和适应性免疫的调控。 此外，作为前体细胞，CD14+单核细胞可迁移至组织分化为巨噬细胞或树突状细胞，在抗感染和抗肿瘤免疫中起关键作用。

常用的体外模型有肝微粒体(liver microsomes)、肝S9(liver S9)、肝胞质液(liver cytosol)及原代肝细胞(Primary hepatocytes)等。 其中，原代肝细胞（Primary hepatocytes）因具有较好的体外试验重现性，基本维持了肝脏的代谢功能，特别是较好的保留了与体内一致的酶水平，成为了体外药物试验的“金标准”，广泛应用于药物代谢与毒理学研究中。 原代肝细胞(Primary hepatocytes)是指从动物肝脏直接分离的肝实质细胞。

CD4+T淋巴细胞，又称为辅助性T淋巴细胞，是T淋巴细胞的一个特定亚群，因其细胞表面表达CD4分子，故而得名。 CD4+ T细胞通过识别MHC class II分子呈递的抗原来启动其功能。 它们是免疫系统的“指挥官”，通过分泌细胞因子和相互作用来调节其他免疫细胞的活动，是适应性免疫反应的重要调节者和效应细胞。

由于肝脏是药物代谢的主要场所，体外代谢模型多以肝脏为基础。 目前，研究体外代谢方法主要有： 肝微粒体（Liver Microsomes）体外温孵法 、 重组P450酶（Recombinant P450 Enzyme）体外温孵法、 肝细胞（Hepatocytes）体外温孵法 、 肝脏离体灌流法和肝切片法。 其中，肝微粒体与肝细胞体外温孵法较其它方法而言，制备简单，代谢过程快，重现性好，易大量操作，可用于药物代谢酶的抑制及体外清除等方面的研究，因而在实际工作中应用较为普遍。

淋巴细胞（lymphocyte）是白细胞的一种，是体积最小的白细胞。 其由淋巴器官产生，主要存在于淋巴管中循环的淋巴液中，是机体免疫应答功能的重要细胞成分，是淋巴系统几乎全部免疫功能的主要执行者，是对抗外界感染和监控体内细胞变异的一线“士兵”。 淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞（又名T细胞）、B淋巴细胞（又名B细胞）和自然杀伤(NK)细胞。