刘勇军：国产自免大药指日可待，小路生物既是带徒弟也做真创新

刘永军教授认为，自免领域机制、靶点、适应症众多，这对药企早研能力有着极高的要求，一旦在某种机制或某个靶点上取得突破，前景将会非常可观。而在早研能力上，他从自身经历谈到中国企业目前全球第一的惊人效率：“我在赛诺菲的时候，我们早期团队有2500人，一年的投入是10亿，从Design到CMC Delivery，可以做8个药上临床。而在信达生物的时候，我们的非临床团队不到200人，经费不到1亿，但每年也能做8个药上临床。”据刘勇军教授计算，中国Biotech做早期研发的效率约为欧美公司的14倍。

在他看来，中国企业全球第一的早研效率也正是近年来国产药物频频出海的原因之一，而创新管线想要获得认可，自然也需要具有优秀的创新能力。具体到自免领域，仅以刘勇军教授发现的、近年火热的TSLP靶点来说，恒瑞医药的shr-1905注射液出海美国，首付款及后续里程碑付款最高达10.25亿美元。而就在BioBAY园内，今年1月，和铂医药参与开发的HBM9378/SKB378全球权益授权给Windward Bio，首付款4500万美元，总额最高可达9.7亿美元。

在惊人的早研效率和自免产品的创新实力加持下，何时能够出现国产自免大药？刘勇军教授的回答是“Anytime”。

由出海例证谈到创新能力，刘勇军教授分享了一则小故事。他提到曾有组内的科学家想要做原创靶点，找到他详谈，表示这是全世界没人做的独创靶点。刘教授笑答：不是没人做，是人家都不想做。

“单纯的追求原创，起码在自免这个领域里面已经过时了，现在讲的都是迭代创新。”刘勇军提到，目前免疫领域的这些原始分子，大多数都是数十年前发现的，例如他20年前所发现的TSLP、OX40靶点。而同样的靶点里可做的文章其实非常多，也正因如此，他可以在阿斯利康、赛诺菲及信达分别推进三款不同的OX40药物进入临床。目前，依从性（给药频次、方式）和有效性的提高成为仍是自免领域药物的开发的主要方向，成熟靶点在这些方面所取得的突破体现在临床效果上，会给新靶点产品带来更高的基准值和挑战。

突破从何而来？基础研究非常重要。刘勇军教授认为，虽然目前基础研究已经有了许多成果，研究的越深，就越会发现未知。单从分子、细胞的角度而言，目前的研究成果已经较为全面，还想要发现新的免疫细胞是非常困难的，但在现有的细胞工作机制、免疫反应中各个环节的顺序、甚至众多分子在一个疾病中是如何配合的，类似这样的方面目前仍然有非常多的未知。甚至即便是目前已经研究出来的某种疾病所对应的分子，是不是就仅仅是单一分子的作用？参考我们免疫系统并不是单一细胞在起作用，这都是不一定的，这里面有许多值得研究的内容。机制研究的突破，可能就是药物迭代的突破。

他认为自免已经是一个非常卷的赛道，已经参与做过两代自免药物的他想要静下来思考，找到一个可以解决现有药物诸如给药周期短这样痛点的方法，而在这个过程中，不能急功近利，所以他选择走一条小路。“小路可以让我从大自然得到一些启示，可以过小桥，可以蹚小溪，可以听鸟鸣，可以看炊烟，可以拜小庙。”新的方向需要沉淀下来思考，小路生物会做市面上没有人在做的新方向。出于“带徒弟”的考量，“精品店”模式的小路生物目前招的都是年轻科学家，与年轻人相互学习是他非常享受的过程。如他所言“我学了一辈子免疫，越学越知道在免疫这个领域里面，我们还有很多不知道的东西。”