全球首例，源自中国！基因编辑猪肝移植人体，成功存活10天

异种移植（xenotransplantation），即：利用基因编辑后的动物器官作为过渡方案，被视为解决供体不足的替代方法。此前，猪心、猪肾的异种移植已在临床取得进展，但肝脏因其功能复杂性（涉及代谢、免疫、凝血等多系统），被认为是异种移植领域 “最难攻克的堡垒”。

2025 年 3 月 27 日，中国第四军医大学陶开山、杨诏旭团队在 Nature 发表论文，题为《Gene-modified pig-to-human liver xenotransplantation》，首次报道了基因编辑猪肝移植至脑死亡患者的完整案例。

研究团队从一头经过六基因编辑的猪体内获取肝脏，通过辅助性异位移植（保留患者原有肝脏，将猪肝植入腹腔另一位置），成功移植至一名脑死亡患者体内，并维持功能长达10天，为晚期肝病患者带来新的希望。

具体来说，研究团队选择了一名脑死亡患者作为受体，采用“异位辅助肝移植”方案：在不移除患者原有肝脏的情况下，将经过6处基因编辑的猪肝植入腹腔，连接血管系统以维持血供。

基因改造聚焦于降低免疫排斥风险，包括敲除引发超急性排斥的 α- 半乳糖苷转移酶（GGTA1）和 CMAH 基因，并插入人类血栓调节蛋白（THBD）、血红素加氧酶 1（HMOX1）等基因，降低免疫原性并改善凝血功能，以提升器官兼容性。

为控制免疫反应，团队采用以他克莫司（FK506）为核心的免疫抑制方案，辅以抗胸腺细胞球蛋白抑制T细胞活性；术后第3天，患者B细胞活性出现上升趋势，研究团队随即通过利妥昔单抗（rituximab）联合血浆置换进行干预，成功抑制抗体介导的排斥风险、有效控制了细胞免疫和体液免疫反应。

术后监测显示，移植猪肝在2小时内开始分泌金黄色胆汁，至第10天累计分泌量达66.5毫升，并持续生成猪源性白蛋白。患者肝功能指标（如丙氨酸转氨酶）保持正常，天冬氨酸转氨酶虽在术后首日短暂升高，但迅速回落。

血流动力学数据显示，移植肝的动脉及门静脉血流速度稳定，未出现严重凝血障碍或下肢水肿。组织学分析证实，猪肝未出现排斥反应迹象。

这项临床，实现了从 “不可能” 到 “可行性验证”。

此前，学界普遍认为猪肝因代谢产物差异（如脂肪、葡萄糖结构）可能引发难以控制的免疫反应。本研究通过基因编辑 + 免疫抑制的组合，首次证明：

西班牙国家移植组织肾病学家 Rafael Matesanz 评价：“这是肝异种移植史上的里程碑，为等待人类供体的患者提供了‘桥梁’可能。”

同时，该实验存在一定的争议与局限。

【功能完整性存疑】：患者自身肝脏仍在工作，无法验证猪肝能否独立支持肝衰竭患者。未来需开展原位移植（替换患者原肝）研究。

【长期安全性未知】：实验仅持续 10 天，未观察到慢性排斥、病毒感染（如 PERV）等潜在风险。团队强调，需扩大样本量并延长观察期。

【免疫方案待优化】：术后第 3 天 B 细胞活化提示体液免疫风险，需进一步探索利妥昔单抗的使用时机。

目前，全球多个团队正推进异种移植临床研究：美国马里兰大学已完成猪心移植活人案例；麻省总医院、纽约大学实现猪肾移植；中国团队计划开展猪肝辅助移植活人试验，目标为急性肝衰竭患者争取等待供体的时间。

据悉，研究团队计划开展更长周期的实验，并探索原位移植（替换患者病肝）的可能性。研究团队表示，这项研究为急性肝衰竭患者提供了“过渡治疗”的新思路，当人类供体肝脏不可及时，基因改造的猪肝脏或将成为生命接力中的关键一环。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1#Sec8