近期,成都海博为药业有限公司(简称“海博为药业”)自主开发的新型镇痛药Nav1.8抑制剂HBW-004285片圆满完成Ⅰ期临床研究。已获得的临床研究数据显示,相比全球首个刚刚获批上市的Nav1.8抑制剂Journavx(即VX-548),HBW-004285片安全性更高(无任何一级以上不良反应)、起效速度更快,药代动力学更优,且无性别差异,有望超越VX-548;在临床前头对头对比实验中,HBW-004285无论是生物活性还是药代动力学性质,都显著优于Vertex下一代Nav 1.8 抑制剂 VX-993,是具有成为Best In Class潜力的药物分子。
图1:HBW-004285片有望超越Vertex系列镇痛药物
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图2:HBW-004285临床前/临床PK曲线及安全倍数折算图
HBW-004285是海博为药业重点开发的镇痛药物,与VX-548相比,在临床前头对头对比研究中表现出更好的药代动力学特征、更持久的镇痛效果、更高的安全性等突出优势,且临床前优势已在Ⅰ期临床试验中得到充分印证。
1)安全性更高。参与HBW-004285片Ⅰ期临床研究的所有受试者均未出现1级以上的不良反应,仅部分受试者出现1级不良反应(安慰剂组部分受试者也出现1级不良反应),且均为实验室检查值异常,无明显剂量依赖关系。另外,根据Vertex报道,基于猴28天GLP毒性试验,VX-548临床有效剂量的AUC(0-t) 和Cmax的安全倍数为2.8和3.8,提示VX-548可能存在安全窗过窄的问题。而根据犬28天GLP毒理实验,HBW-004285片在剂量2条件下AUC(0-t)和Cmax的安全倍数均在10倍以上,推测HBW-004285临床安全性会显著优于VX-548。
2)起效速度更快。HBW-004285片的Ⅰ期临床研究结果显示,HBW-004285片可在用药后1.5-2h达到Tmax,而VX-548的Ⅱ期临床结果显示,其人体平均Tmax为6h,活性代谢产物Tmax为12h。
3)药代动力学更优。HBW-004285片临床上有极佳的剂量线性关系,且没有蓄积倾向,无明显性别差异。在MAD(多剂量递增试验)研究中,HBW-004285片在剂量2的暴露量(AUC)近似是剂量1的2倍,剂量3的暴露量近似是剂量2的1.5倍,展示出极佳的剂量线性关系。而且各剂量组第7天的暴露量是第1天的 1.25~1.37 倍,表明没有蓄积倾向。(剂量2是剂量1的2倍,剂量3是剂量1的3倍)。
4)初步显示出明显镇痛趋势,且镇痛效果可能优于VX-548。HBW-004285片所有临床剂量下血液中的药物浓度都大幅高于Adjusted IC90(根据游离药物折算)。根据目前的临床研究数据,推测HBW-004285片在剂量2的情况下即能产生显著的镇痛效果。此外,如图3所示,根据Cmax/Adjusted IC50或IC90值分析,HBW-004285在人体上的镇痛效果可能优于VX-548。
图3:人体血液中药物浓度与Adjusted IC50及Adjusted IC90比较研究
海博为药业是一家以临床需求为导向,以源头创新为核心驱动力,重点致力于靶向创新药研发的高成长性高新技术企业。公司集结了一支国际化、专业化的研发管理团队,覆盖创新药研发从靶点筛选到注册上市全链条各个专业领域。海博为药业研发速度快、成果质量高,布局了十余条创新药研发管线,聚焦肿瘤、疼痛、中枢神经系统疾病等多个热门领域,搭建了差异化的透脑药物开发平台;申请发明专利30余项,获得国内外授权20项;确定11个PCC,其中3项已进入临床研究阶段,多项研究成果入选国际重量级学术会议,如ASCO、EHA等等,展现出海博为药业坚实的自主创新力、行业竞争力和可持续发展力。
未来发展中,海博为药业将充分发挥药物研发方面的优势,力争国际最优/国际首创,加大研发投入,深化合作,采取开放式、多层次、多方位的合作模式,通过创新药区域权益转让、创新药和改良新药技术合作及技术转让等多维度合作方式,对外寻求合作伙伴,共同开发质优价更优的中国好药!
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