致力女性健康，再出发！百年底蕴Organon的前世今生

Organon

药融圈

2023/02/15

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Organon（欧加隆）是一家全球性医疗保健公司，由默沙东（MSD）分拆而成，致力于改善女性一生的健康。Organon是目前唯一一家专注于将女性健康作为其主要治疗领域的大型全球制药公司。

一、“女性之友”的百年历程

药融云数据www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz显示：1923年，欧加隆的前身欧加农（Organon）由犹太企业家Saal van Zwanenberg博士及其顾问Jacques van Oss，联合化学家Ernst Laqueur教授成立于荷兰。Organon一词源于古希腊语，意为“获取知识的工具”。

Saal van Zwanenberg，Organon1923年的创始人

最初该公司被作为Zwanenberg Slachterijen en Fabrieken（一家创立于1887年的出口屠宰场）的子公司，目标是将动物腺体和器官加工成医药产品。Organon的首个产品——胰岛素使得公司成为欧洲第一家销售该产品以对抗糖尿病的制造商。

1924年，公司从马卵巢中提取的雌激素产品Ovarnon上市。之后Organon开始了国际化扩张，1934年已经在40个国家设有销售组织。二战之后，该公司凭借世界上最早的口服避孕药之一Lyndiol（1962）而声名鹊起，同时也进行了一系列收购和扩张，包括收购兽药制造商Intervet，成为当时荷兰最大的制药公司。

1967年，公司与Koninklijke Zout Ketjen合并，成立了Koninklijke Zout Organon，即KZO，并于1969年与纤维生产商AKU合并成为AKZO，即后来的阿克苏诺贝尔（Akzo Nobel），Organon被作为阿克苏诺贝尔的人类保健业务部门进行运营。公司后来的发明包括宫内节育器（1974）、首个现代口服避孕药物Marvelon（1981）、避孕环Nuva Ring（2003）、抗抑郁药Remeron（1994）和皮下埋植避孕剂Implanon（1999）。

2007年，Akzo Nobel宣布分拆剥离子公司Organon BioSciences单独上市，但在最后一刻，美国制药公司先灵葆雅与Akzo Nobel达成协议，以110亿欧元的价格收购Organon，并于2007年11月正式接管。2009年，Organon在默沙东与先灵葆雅的合并中成为默沙东的一部分。

2021年6月，公司从默沙东分拆，重新启用“Organon”这一充满历史传承的公司名，启用新logo并使用新的中文名“欧加隆”。Organon在全球已实现大规模、广覆盖的发展，并具备世界一流的商业运营能力，总部设在美国新泽西州泽西市，全球约有超过9000名员工。

二、曾被束之高阁的“K药”

在2007年先灵葆雅对Organon的收购中，先灵葆雅获得了Organon多个在研的候选药物，其中就包括日后让默沙东名声大噪的“K药”——Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）。

早在2003年，Organon公司就开始寻找PD-1受体的激动剂，以治疗自身免疫性疾病，这与肿瘤免疫治疗的思路刚好相反。然而，这个PD-1项目最终没有找到很好的激动剂，却恰恰筛选出了非常好的抑制剂，即PD-1抗体。这款抗体（即帕博利珠单抗）在多个领域进行了尝试之后最终被聚焦用于肿瘤学。

2007年，正当这款PD-1抗体准备申报临床时，Organon却被先灵葆雅收购。收购完成之后，先灵葆雅重新开始资产评估，结果这款抗体的优先级被降到很低。在研发者的一再坚持之下，这个项目才得以推进。

然而在2009年，先灵葆雅与默沙东合并之后又开始了一轮整合优化。这次PD-1项目没有那么幸运，研究直接被正式关闭，还被放上了转让名单，且要价低廉。

直到2010年，百时美施贵宝在NEJM上发表了伊匹木单抗（Ipilimumab，Yervoy）治疗难治性转移性黑色素瘤的成功3期临床结果，且其收购Medarex获得的纳武单抗（Nivolumab，Opdivo，即后来的“O药”）开始在早期临床中显示出积极效果。默沙东这才意识到自家那款被束之高阁的PD-1抗体背后的巨大潜力，并紧急重新启动帕博利珠单抗的IND申请。

虽然比BMS晚了数年，但默沙东“特事特办”，制定了大胆的开发计划并凭借良好的时机，使帕博利珠单抗的临床研究得以快速推进。其中，最关键的当属默沙东抓住了当时FDA新激励机制——突破性疗法资格（BTD）的机会，以及在肺癌项目中巧妙借助生物标志物（Biomarker）以筛选PD-L1高表达的肿瘤患者，从而实现了弯道超车。

药融圈旗下药融云数据显示，2021年，Keytruda（帕博利珠单抗）业绩高达171.86亿美元，而2022年销售额已达到209亿美元，成为超级重磅炸弹药物。

截图自药融云数据库

谁能想到，当初Organon的科学家团队在争议中的艰难探索，成就了如今默沙东在肿瘤免疫领域举足轻重的地位。

三、Organon焕然新生

2021年从默沙东拆分之后，Organon（欧加隆）作为一家独立公司于纽交所上市（NYSE：OGN）。目前，Organon在女性健康、生物类似药以及经典品牌业务领域拥有超过60款药物和产品组合。公司在比利时、巴西、印度尼西亚、墨西哥、荷兰和英国运营着6家制造工厂，产品销往全球140多个国家和地区。

Organon当前产品组合如下：

更新至2022年第三季度

女性健康：

公司借助其在生殖健康和生育方面的优势，帮助解决女性从青春期到更年期之后的高度未满足需求。2021年，Organon女性健康产品占总销售额的约26%。

1.避孕产品包括：单次植入效果长达3年的皮下植入式长效可逆式避孕剂Nexplanon®（含68mg依托孕烯，在美国以外的一些国家以Implanon NXT™为商品名）、每月一次的NuvaRing（依托孕烯/炔雌醇阴道环）、每日口服的孕激素产品Cerazette™（去氧孕烯），以及两款复方口服激素避孕产品Marvelon®与Mercilon®（去氧孕烯/炔雌醇）。

2.生育领域产品包括3种主要用于体外受精（IVF）治疗周期的产品：Follistim（促卵泡素β注射液，在美国以外大多数国家以Puregon™为商品名）、长效促排卵针Elonva™（corifollitropin alfa），以及醋酸加尼瑞克注射液（在美国以外的一些国家以Orgalutran为商品名）。

3.产后出血：主要是Jada System，该系统是Organon于2021年6月收购Alydia Health公司而获得，其主要作用机制是通过施加低真空以诱导子宫生理性收缩，从而帮助控制产后出血。该系统于2020年8月获得美国FDA首次批准，其技术更新在2021年9月获FDA批准，公司将于2023/2024年寻求Jada System在美国以外地区的上市许可。

生物类似药：

涉及免疫学和肿瘤学治疗产品。该部分业务来自2013年默沙东与三星生物建立的生物类似药合作，目前Organon负责一些特定国家的商业化活动。2021年，Organon生物类似药产品占总销售额的约7%。

1.免疫学：Humira（阿达木单抗）的生物类似药Hadlima（adalimumab-bwwd）、Enbrel（依那西普）的生物类似药Brenzys（etanercept）、Remicade（英夫利昔单抗）的生物类似药Renflexis（infliximab-abda）。

2.肿瘤学：Avastin（贝伐珠单抗）的生物类似药Aybintio（bevacizumab）、Herceptin（曲妥珠单抗）的生物类似药Ontruzant（trastuzumab-dttb）。

经典品牌：

包括一系列过专利的知名产品，涵盖心血管、呼吸、皮肤病和非阿片类疼痛管理领域。2021年，Organon经典品牌产品占总销售额的约67%。

1.心血管：包括几款调节胆固醇的药物，Zetia®（依折麦布，在美国以外的大多数国家以Ezetrol™为商品名）、Vytorin®（依折麦布/辛伐他汀，在美国以外地区以Inegy™为商品名）、Atozet™（依折麦布/阿伐他汀）、Rosuzet™（依折麦布/瑞舒伐他汀）、Zocor™（辛伐他汀），以及高血压药物Cozaar®（氯沙坦）和Hyzaar®（氯沙坦钾/氢氯噻嗪）。

2.呼吸：包括几款用于控制和预防哮喘的药物，Singulair®（孟鲁司特钠）、Dulera®（富马酸福莫特罗二水合物，在美国以外的某些市场以Zenzale™为商品名），以及Asmanex®（糠酸莫米松）；几款治疗季节性过敏性鼻炎的药物，Singulair（孟鲁司特钠）、Nasonex®（莫米松）以及Clarinex®（地氯雷他定，在美国以外地区以Aerius™为商品名）。

3.皮肤病学、骨骼健康和非阿片类药物疼痛管理：皮肤病学包括两款核心产品，用于缓解皮肤病的皮质类固醇药物Diprosone™（倍他米松乳膏）和缓解某些皮肤状况引起的炎症和其他症状的局部处方药Elocon®（莫米松乳膏）；骨骼健康产品包括用于治疗和预防绝经后妇女骨质疏松症，并增加骨质疏松症男性骨量的Fosamax®（阿仑膦酸钠）；非阿片类疼痛管理包括三款核心产品，用于急性疼痛、骨关节炎和类风湿性关节炎等疾病急性和慢性治疗的Arcoxia™（依托考昔）、治疗滑囊炎、皮肤病和炎症性疾病等的注射型糖皮质激素药物Diprospan™（倍他米松），以及用于治疗炎症、内分泌紊乱和胃肠道等疾病的Celestone™（倍他米松注射混悬液）。

4.其他经典品牌：包括用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）男性的Proscar®（非那雄胺），以及用于治疗男性脱发（雄激素性脱发）的Propecia®（非那雄胺）。

四、研究与开发策略

Organon的发展战略旨在实现其品牌的业务连续性，并利用公司的技术专长，寻求新适应症、新配方和新地域释放其现有产品的价值。作为Organon战略的一部分，公司还将通过科学合作与收购，以开发早期和后期阶段的资产，加强公司产品管线的建设。

根据药融圈旗下药融云数据及企业公开信息，自2021年6月从默沙东独立以来，Organon已完成了8笔交易以扩充其管线资产：

截图自药融云全球医药交易数据库

2021年6月

Organon完成收购Alydia Health，一家专注于产后出血的医疗设备公司，主要产品为Jada®System，该设备旨在促进子宫正常收缩以控制产后出血。

2021年7月

Organon与生物制药公司ObsEva就Ebopiprant（OBE022）达成全球许可协议，该药是一款在研的口服前列腺素F2α（PGF2α）受体的选择性拮抗剂，通过减少炎症和子宫收缩，有潜力成为first-in-class的早产治疗方法。

2021年12月

Organon完成对药物开发公司Forendo Pharma的收购，其主要候选药物FOR-6219是一款在研的17β-羟基类固醇脱氢酶1型（HSD17B1）抑制剂，是子宫内膜异位症潜在first-in-class药物，其管线还包括针对多囊卵巢综合征（PCOS）的临床前项目。

2022年2月

Organon宣布从拜耳公司收回两款复方口服激素避孕产品——妈富隆®（Marvelon®）与欣妈富隆®（Mercilon®，曾用商品名：美欣乐®）在中国（包括香港与澳门地区）的业务权益，并已达成协议，在越南地区获得上述产品的业务权益。

2022年3月

Organon宣布与女性健康创新领导者Daré Bioscience达成协议，获得Xaciato®（克林霉素磷酸酯阴道凝胶，2%）的全球商业化权利，该药已获美国FDA批准用于治疗12岁及以上女性的细菌性阴道病（BV）。

2022年6月

Organon与复宏汉霖达成许可和供货协议，获得复宏汉霖开发的帕妥珠单抗生物类似药HLX11（重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液）、地舒单抗生物类似药HLX14（重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液）两款产品在除中国以外全球范围内进行独家商业化的权益。Organon还可以选择就复宏汉霖自主开发的伊匹木单抗生物类似药HLX13的全球商业化独家权利进行谈判。