研究人员已经开始使用基因编辑技术来解决罕见的遗传疾病。在一篇新论文中，研究人员使用该工具治疗小鼠心脏病。
周四发表在《科学》杂志上的一项研究中，来自英国UT西南大学的Eric Olson，Simon Lebek及其同事，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术修改了小鼠中的一种基因，该基因编码一种酶，当长期过度活跃时，可导致一系列心脏病。CaMKII由四个基因编码，其中CaMKII-δ调节心脏功能，在身体的许多器官中起着重要的调节作用。
在这项研究中，与未接受治疗的小鼠相比，心脏损伤的小鼠接受碱基编辑治疗后恢复更快，心力衰竭迹象更少。
博德研究所碱基编辑先驱David Liu说道：“这是对碱基编辑的巧妙而令人兴奋的使用，不仅提高了心脏病治疗的可能性，而且还提高了防止此类疾病自发发展或受伤后发展的可能性。因此，奥尔森实验室的研究有助于扩大碱基编辑治疗应用，而不仅仅是一次治疗一个基因突变”
芝加哥大学医学院院长Mark Anderson的实验室对CaMKII的氧化进行了研究，他在一封电子邮件中说：“这项研究增加了大量的临床前证据，表明CaMKII是一个重要的药物靶标。”
尽管它很重要，但是开发CaMKII药物的道路是漫长曲折的。
“在德国雷根斯堡接受博士培训期间，我已经研究了CaMKII及其在心脏病信号传导中的作用，”博士后Lebek说，“不幸的是，传统的CaMKII抑制剂面临一些限制，这影响了临床转化。”
一种针对心脏酶的药物必须非常精确，Musunuru说，虽然本文讨论了CaMKII-δ，但有多种相似的酶，因此制造抑制剂具有挑战性。
在论文中，研究人员建议这种基因编辑技术治疗可以在心脏病发作后进行。他们研究了CaMKII编辑对小鼠的长期影响长达260天。特别是，他们检查了运动表现，CaMKII氧化之前就与运动表现有关。但他们没有看到任何表现差异，之后的心脏超声波表明心脏功能正常。
研究人员表示：要真正开发基因编辑药物，现在的标准是查看数百甚至数千个位点，还必须分析其碱基编辑治疗与其他心脏药物的相互作用。
但心脏基因编辑技术的最大障碍可能根本不是编辑。相反，它可能是递送系统。
最大的问题是他们正在使用AAV递送系统，Musunuru说，“我们没有更好的方法来递送药物，希望这种情况在未来几年会有所改变。但是AAV和基因编辑技术不能很好地结合在一起。他指出，在大型哺乳动物和人类中，AAV会带来免疫问题，这些问题在小鼠研究中没有出现。
非营利组织Cure Rare Disease之前进行的一项试验：通过使用腺相关病毒(AAV)的静脉注射方式在体内利用基因编辑技术恢复的病人体内肌营养不良蛋白的表达，但以患者死亡而告终。
他们希望改善递送系统并找到非病毒递送方法，目前许多生物技术公司也在研究。
参考资料：
In ‘clever’ experiment, scientists use gene editing to treat heart disease in mice – Endpoints News (endpts.com)
<END>
浙公网安备33011002015279
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论