在免疫系统中，蛋白质扮演着至关重要的角色，它们不仅参与细胞的通信，还在调节免疫反应、抵抗病原体等方面发挥着关键作用。在众多免疫相关蛋白中，胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin，TSLP）蛋白近年来在生物制药研发领域引起了广泛关注。

TSLP主要由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞（DC）分泌。研究发现，TSLP能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。

由于TSLP在免疫调节中的重要作用，其异常表达与多种免疫相关疾病的发生和发展密切相关。例如，在过敏性哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等过敏性疾病中，TSLP的表达水平往往显著升高。这些疾病患者体内，TSLP的异常表达可能导致Th2型免疫应答过度激活，进而引发一系列炎症反应和组织损伤。

此外，TSLP还与某些自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生有关。例如，在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病中，TSLP的异常表达可能促进免疫细胞的活化和炎症反应的加剧，从而加重病情。

目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值。在适应症上以治疗哮喘居多，但是随着深入的研究，在乳腺癌、白血病治疗等方面也显示靶点优势。TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前仅有1款阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab特泽鲁单抗成功上市，有多款药物处于不同研发阶段中，进展最快的处于临床II期研究阶段。国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角。

哮喘是全球最流行的疾病之一，影响全球约5%的人口。而其中的严重哮喘历来是一种复杂的疾病。大约60%的患者有多种疾病驱动因素，可能对现有治疗应答不佳。

与健康人相比，哮喘患者气道中TSLP表达增加，且与疾病严重程度和肺功能相关。此外，TSLP信号异常与特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化等炎症性变态反应性疾病密切相关。

图2 TSLP在过敏性疾病中的机制

TSLP被认为是哮喘药物研发的一个重要靶点，抗TSLP生物制剂可阻断上游炎症反应介质，已被证实是多种不同表型的中、重度未控制哮喘患者的有效疗法。

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）作为哮喘治疗的潜力靶点，2023 年 08 月，舒泰神STSA-1201 皮下注射液完成 Ia 期临床试验的首例受试者给药。2024年6月，舒泰神取得 STSA-1201 皮下注射液用于治疗哮喘适应症的 Ia 期临床研究总结报告：

I 期临床试验结果显示，在方案设计的剂量范围内，STSA-1201 皮下注射液在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性良好，未检出抗药抗体，且药物代谢呈线性药代动力学特征。

TSLP作为哮喘治疗的潜力靶点，目前国内尚无自主研发TSLP靶点药物上市，I 期临床试验结果已经明确STSA-1201 皮下注射液的安全性与耐受性，期待国产TSLP靶向药可以早日为广大哮喘患者带来新的治疗希望。

参考文献：

NEW DATA FURTHER REINFORCE EFFICACY OF TEZSPIRE™ (TEZEPELUMAB-EKKO) IN A BROAD POPULATION OF SEVERE ASTHMA PATIENTS

TSLP：炎症、癌症药物开发的潜力靶点

关于舒泰神：

公司以自主知识产权创新药物，特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业，公司的产业链条完整，拥有较为完善的研发、生产、质量管理、营销以及配套的体系，是国家级高新技术企业。

公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足疾病的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。