近年来，司美格鲁肽风靡全球，其在治疗2型糖尿病和减肥方面效果突出，随着司美格鲁肽的广泛使用，人们也开始关注其潜在副作用。例如，Nature 近日报道了司美格鲁肽与意外怀孕有关。而发表于 JAMA Ophthalmology 期刊的一项研究则显示，司美格鲁肽与一种罕见失明症有关。这些可能的潜在副作用给司美格鲁肽带来了一些阴影，但司美格鲁肽的减肥效果有目共睹，考虑到肥胖与多种癌症风险增加相关，司美格鲁肽能否降低癌症风险？近日，凯斯西储大学医学院 Rong Xu 教授团队在 JAMA 子刊 JAMA Network Open 上发表了题为：Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes 的研究论文【1】。
研究团队比较了2005-2018年期间使用胰岛素治疗和使用司美格鲁肽治疗的2型糖尿病患者，结果显示，在肥胖相关的13种癌症中，使用GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽）治疗的2型糖尿病患者患10种癌症的风险显著降低（包括胆囊癌、脑膜瘤、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤、食管癌、子宫内膜癌和肾癌）。2016年，世界卫生组织国际癌症研究机构在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表论文【2】，指出肥胖与13种癌症风险增加和预后不良有关，这13种肥胖相关癌症（OAC）分别是，食管癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌，以及肝细胞癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤。此外，肥胖还可导致胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D），可能进一步增加肥胖相关癌症的风险和预后不良。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂能够有效治疗2型糖尿病和减肥，但其与13种肥胖相关癌症（OAC）发病风险的关系尚不清楚，为了揭示司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂是否具有预防13种肥胖相关癌症（OAC）的潜在益处，研究团队比较了使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、胰岛素（insulin）或二甲双胍（metformin）的2型糖尿病患者的13种肥胖相关癌症（OAC）的发病风险。具体来说，这项回顾性队列研究基于1.13亿美国患者的全国多中心电子健康记录数据库。研究人群包括1 651 452例既往未被诊断为13种肥胖相关癌症（OAC），且在2005年3月至2018年11月期间接受了GLP-1受体激动剂、胰岛素或二甲双胍治疗的的2型糖尿病患者，数据分析于2024年4月26日进行。分析结果显示，与胰岛素相比，GLP-1受体激动剂与13种肥胖相关癌症（OAC）中的10种发表风险显著降低有关，包括胆囊癌（风险比=0.35，指发病风险降低65%）、脑膜瘤（风险比=0.37）、胰腺癌（风险比=0.41）、肝细胞癌（风险比=0.47）、卵巢癌（风险比=0.52）、结直肠癌（风险比=0.54）、多发性骨髓瘤（风险比=0.59）、食管癌（风险比=0.60）、子宫内膜癌（风险比=0.74）和肾癌（风险比=0.76），但于胃癌发表风险无统计学显著性，与绝经后乳腺癌或甲状腺癌风险降低不相关。于二甲双胍相比，GLP-1受体激动剂使用者的结直肠癌和胆囊癌的风险比小于1，但风险降低不具有统计学意义，因此，与二甲双胍相比，GLP - 1受体激动剂与肥胖相关癌症（OAC）的风险降低无关，但与肾癌风险增加有关（风险比=1.54）。 总的来说，该研究表明，与胰岛素相比，GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者特定类型的肥胖相关癌症（OAC）的发病风险降低有关。这些发现为GLP-1受体激动剂在高危人群中预防癌症的潜在益处提供了初步证据，并为预防某些OAC的进一步临床前和临床研究提供了支持。Rong Xu 教授表示，众所周知，肥胖与至少13种癌症有关，而这项研究证明，GLP-1受体激动剂有望打破肥胖与癌症之间的联系。研究中显示的保护性益处可能会鼓励医生为糖尿病患者开出GLP-1类治疗药物，而不是胰岛素等其他药物。2024年5月，Rong Xu 教授团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：Associations of semaglutide with incidence and recurrence of alcohol use disorder in real-world population 的研究论文【3】。这项在真实世界人群中的调查研究显示，司美格鲁肽（semaglutide）与酒精使用障碍（AUD）的发生率和复发率的降低有关。这项研究提示了我们，司美格鲁肽这种流行的减肥药可能为包括酒精使用障碍在内的过度饮酒提供一种新的治疗方法。2024年3月，Rong Xu 教授团队在 Molecular Psychiatry 期刊发表了题为：Association of semaglutide with reduced incidence and relapse of cannabis use disorder in real-world populations: a retrospective cohort study 的研究论文【3】。该研究显示，司美格鲁肽与减少大麻使用障碍的发生和复发有关。2024年1月，Rong Xu 教授团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Association of semaglutide with risk of suicidal ideations in a real-world cohort 的研究论文【4】。该研究显示，司美格鲁肽的使用与自杀念头的增加无关，实际上还降低了自杀念头。来源 | 生物世界
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