肺癌的85%属于非小细胞肺癌，一般非小细胞肺癌都会进行基因检测，通过找到驱动型基因突变来使用靶向药，如果患者基因检测没有靶向药的机会就只能用免疫治疗、化疗。如果患者使用铂类化疗和/或免疫治疗后病情进展，则往往只能使用二线化疗药物多西他赛，但是疗效往往不是很理想且伴随有治疗相关不良事件，影响了患者的生活质量。
Sacituzumab govitecan (SG，中文翻译为：戈沙妥珠单抗)是靶向Trop-2的抗体偶联药物，可以将拓扑异构酶SN-38送达癌细胞和周围的肿瘤微环境，目前有近10种靶向Trop-2的抗体偶联药正在开展临床试验，戈沙妥珠单抗目前已经在多个国家获批用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌，美国还批准该药用于尿路上皮癌。之前有研究报道，对于接受了大量治疗的非小细胞肺癌，使用SG药物可以获得16.7%的治疗应答率，中位缓解持续时间是6个月。最近发布在学术期刊的一个临床试验给了我们新的思考。
参考文献刊例示意图
一、SG治疗PD-1无效的肺癌患者疗效好
2021年11月至2023年5月，来自20个国家的177个研究中心的603名患者入组了这一项三期临床试验。这些患者都是非小细胞肺癌，之前接受了铂类化疗、抗PD-1抑制剂和靶向治疗后病情进展。患者按照等比例分组分别使用SG（戈沙妥珠单抗）或多西他赛，主要的评估终点是总生存期的改善情况。
戈沙妥珠单抗或多西他赛治疗的总生存期
这个临床试验的中位随访时间是12.7个月，但是没有达到预期的终点。因为沙妥珠单抗相比化疗药物多西他赛没有达到总生存期的差异，如上图所示戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.1个月，而化疗药物多西他赛的中位总生存期是9.8个月，这个数据不管是鳞癌和非鳞癌都是一样的。中位无进展生存期分别为4.1个月和3.9个月，也是没有显著的区别。
使用PD-1无效则SG疗效会好一些
如果说这个临床研究有什么的新的发现，那就是如果患者之前使用免疫治疗药物没效果，则使用戈沙妥珠单抗会好一些，上面的图示给出的两条生存曲线明显地分开了。其中戈沙妥珠单抗的中位总生存期是11.8个月，而化疗药物多西他赛的中位总生存期是8.3个月，戈沙妥珠单抗将中位总生存期延长了3.5个月。
二、给我们参加临床试验的启发
目前TROP-2的新药临床试验很多，癌度也有不少的临床试验。但是通过上面的研究，我们能知道那些肺癌患者更加可能从戈沙妥珠单抗治疗里受益，那就是之前用PD-1治疗无效的患者，这部分患者可以去积极申请TROP-2的抗体偶联药物临床试验。
对于之前PD-1治疗有效的患者，也不能完全依据上面的数据而放弃抗体偶联药物，主要还是看药物针对的是哪些靶点，以及是不是与其他的药物组合和搭配，这些都是会影响治疗的效果。欢迎大家关注癌度，以了解全球新药的治疗进展。
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参考文献：
Luis G. Paz-Ares, M.D., Ph.D., et al., Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study, J Clin Oncol. 2024 May 31:
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